本文關鍵詞：Akt特異性抑制劑MK2206誘導U937及RS4;11細胞凋亡及其機制

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【摘要】：目的:本研究探討Akt激酶抑制劑MK2206對U937及RS4;11細胞增殖、凋亡的影響,并分析其可能的作用機制。方法:以不同濃度MK2206處理U937及RS4;11細胞24、48 h,用CCK-8法繪制細胞增殖曲線;Annexin V/7-氨基放線菌素D(7-AAD)雙標記法分析細胞凋亡情況;流式細胞術檢測細胞周期的變化;實時定量PCR檢測Bax、Bcl-2、XIAP、CDK1、caspase-3基因mRNA表達的變化。結果:MK2206對U937及RS4;11細胞增殖具有抑制作用,且抑制效應呈一定的時間和劑量依賴性,U937細胞24、48 h的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為(0.48±0.15)和(0.09±0.01)μmol/L,RS4;11細胞24、48 h的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為(0.91±0.02)和(0.68±0.11)μmol/L。0.5μmol/L MK2206作用于U937細胞及1.0μmol/L MK2206作用于RS4;11細胞24 h、48 h,Annexin V/7-AAD標記的陽性細胞升高,U937細胞組24 h細胞凋亡率為(4.18±0.70)%,48 h細胞凋亡率為(22.53±4.67)%,均高于對照組的(1.35±0.34)%(P0.05),且48 h細胞凋亡率較24 h更為明顯(P0.05);RS4;11細胞組24 h和48 h細胞凋亡率分別為(5.74±0.58)%和(10.07±1.24)%,均高于對照組的(1.32±0.31)%(P0.05),且48 h細胞凋亡率較24 h更為明顯(P0.05)。流式細胞術檢測細胞周期結果顯示,U937細胞組G2/M期細胞比例為(96.78±9.11)%,高于對照組的(9.64±0.91)%(P0.05);RS4;11細胞組G2/M期細胞比例為(14.19±3.82)%,高于對照組的(5.75±1.28)%(P0.05)。熒光定量PCR檢測結果示,兩種細胞中Bax、caspase-3 mRNA相對表達水平升高,而Bcl-2、XIAP表達水平降低,同時伴CDK1 mRNA水平的減少,與各自對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:MK2206能有效抑制U937及RS4;11細胞增殖及促進細胞凋亡,使細胞周期阻滯于G2/M期,其促凋亡機制與上調Bax與caspase-3基因表達、下調Bcl-2與XIAP基因表達有關,細胞周期G2/M期阻滯與CDK1基因表達水平下降有關。
【作者單位】： 徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院血液科;徐州醫(yī)學院移植免疫實驗室;
【關鍵詞】： MK 白血病 U細胞 RS 細胞 細胞凋亡
【基金】：國家自然科學基金(81100349) 江蘇省"六大人才高峰"項目(2011-WS-067)
【分類號】：R329.2
【正文快照】： J Exp Hematol 2015;23(3):627-632磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidy1inositol 3 ki-nase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)(Akt)信號途徑在細胞增殖、凋亡、代謝等過程中有著重要作用,許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉移過程中均涉及此通路的異常[1-2]。Akt作為一種絲氨酸/蘇氨酸激

【共引文獻】

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6 朱明s，

本文編號：1080209