本文關(guān)鍵詞：氫對關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型治療機(jī)制的研究

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【摘要】：研究背景與目的： 氫是宇宙中最簡單、最常見的原子，氫氣是無色、無味的還原性氣體。氫氣的溶解度較低，很難被機(jī)體大量吸收。因此，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,氫氣一直未被重視。2007年日本科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)老鼠呼吸2%的氫氣就可清除大部分自由基，有效改善腦缺血再灌注損傷，世人才開始重視氫氣的醫(yī)療價(jià)值。自此國際上掀起了一股氫研究熱潮，包括心、腦血管疾病、糖尿病、阿爾茲海默病等疾病的治療研究中已經(jīng)出現(xiàn)了氫療法的身影，甚至在日本已經(jīng)出現(xiàn)了氫療法的臨床研究。但是在目前已出現(xiàn)的研究中，關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域還沒有更有效的結(jié)論出現(xiàn)。關(guān)節(jié)炎作為人們生活中最常見的疾病，正困擾著世界上3.55億人口。因此，我們希望填補(bǔ)氫療法在關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的空白。由目前的研究，我們知道氫干預(yù)方法的主要作用機(jī)制是依靠氫本身的還原性來完成的。雖然氫的抗氧化機(jī)制是可能的，但是在機(jī)體中的具體作用機(jī)制并不明確，尤其在關(guān)節(jié)炎方面，能否達(dá)到治療效果還需要我們進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。由于關(guān)節(jié)炎的種類繁多，本課題先后采用了四種最具代表性的關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型（尿酸鹽晶體誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎MIA、Ⅱ型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎CIA、脂多糖誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎LIA、酵母多糖誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎ZIA），尋找氫抗氧化作用的可能機(jī)制，從而為深入研究氫治療關(guān)節(jié)炎的內(nèi)在機(jī)制，開發(fā)氫治療、預(yù)防、保健藥品提供有力依據(jù)。 第一部分、氫在晶體關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)）動(dòng)物模型中治療作用的機(jī)制研究 研究內(nèi)容及結(jié)果：實(shí)驗(yàn)方法：Wistar大鼠，雄性，體重（200±20）g。分為五組，第一組是氫水+普通飼料模型組（A）；第二組是普通水+氫飼料模型組（B）；第三組是氫水+氫飼料模型組（C）；第四組為正常對照模型組（D）；第五組是空白組（E）。連續(xù)喂養(yǎng)14天后利用尿酸鹽晶體溶液（MSU）注射大鼠踝關(guān)節(jié)造成大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。連續(xù)觀察72h，進(jìn)行關(guān)節(jié)腫脹的觀察與測量。72h實(shí)驗(yàn)?zāi)┎裳�，檢測大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-12細(xì)胞因子及丙二醛（MDA）抗氧化指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：通過72h的觀察與測量，可以發(fā)現(xiàn)氫干預(yù)模型組的關(guān)節(jié)腫脹起始時(shí)間、腫脹程度、持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙情況均優(yōu)于對照模型組，造模后24h時(shí)對照組大鼠踝關(guān)節(jié)容積是氫干預(yù)組的1.24倍（P＜0.05）。大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β及丙二醛（MDA）含量也低于對照模型組。對照組血清TNF-α含量是氫干預(yù)組的6.23倍（P＜0.05），對照組血清IL-1β含量是氫干預(yù)組的4.02倍（P＜0.05）,對照組血清MDA含量是氫干預(yù)組的2.18倍（P＜0.05）。 第二部分、氫在其它關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型中的生物學(xué)效應(yīng) 研究內(nèi)容及結(jié)果：實(shí)驗(yàn)方法（1）CIA動(dòng)物模型：C57小鼠，雄性，6-8周齡，分為三組，第一組是氫水模型組；第二組正常對照模型組；第三組是空白組。（2）ZIA動(dòng)物模型：C57小鼠，雄性，6-8周齡，分為三組，，第一組是氫水模型組；第二組正常對照模型組；第三組是空白組。（3）LIA動(dòng)物模型：C57小鼠，雄性，6-8周齡，分為三組，第一組是氫水模型組；第二組正常對照模型組；第三組是空白組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：（1）CIA模型：經(jīng)過21天的觀察，實(shí)驗(yàn)?zāi)┤⊙獧z測小鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-12細(xì)胞因子及丙二醛（MDA）抗氧化指標(biāo)。發(fā)現(xiàn)氫干預(yù)組TNF-α、IL-1β、IL-6含量明顯低于對照組。對照組血清TNF-α含量是氫水組的1.97倍（P＜0.05），對照組血清IL-1β含量是氫水組的3.44倍（P＜0.05），對照組血清IL-6含量是氫水組的1.46倍（P＜0.05）。對照組血清MDA含量是氫水組的1.95倍（P＜0.05）。（2）ZIA模型：經(jīng)過14天的觀察，實(shí)驗(yàn)?zāi)┤⊙獧z測發(fā)現(xiàn)氫干預(yù)組TNF-α、IL-1β、IL-6含量明顯低于對照組。，對照組血清TNF-α含量是氫水組的3.57倍（P＜0.05），對照組血清IL-1β含量是氫水組的2.10倍（P＜0.05），對照組血清IL-6含量是氫水組的1.56倍（P＜0.05）；氫干預(yù)組IL-12含量明顯高于對照組，氫水組血清IL-12含量是對照組的5.02倍（P＜0.05），這一結(jié)果與其他炎癥細(xì)胞因子相反，可能與IL-12所參與的調(diào)節(jié)通路不同有關(guān)。氫干預(yù)組大鼠血清中的丙二醛MDA含量明顯低于對照組，其中對照組血清MDA含量是氫水組的1.88倍（P＜0.01）。（3）LIA模型：經(jīng)過4天的觀察，實(shí)驗(yàn)?zāi)┤⊙l(fā)現(xiàn)氫干預(yù)組TNF-α、IL-1β、IL-6含量明顯低于對照組，其中對照組血清TNF-α含量是氫水組的2.60倍（P＜0.05），對照組血清IL-1β含量是氫水組的3.62倍（P＜0.05），對照組血清IL-6含量是氫水組的2.37倍（P＜0.05）。氫干預(yù)組大鼠血清中的丙二醛MDA含量明顯低于對照組，其中對照組血清MDA含量是氫水組的2.00倍（P＜0.05）。 結(jié)論：通過氫對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠及其它各型關(guān)節(jié)炎模型小鼠的干預(yù)研究證實(shí)了，口服氫對于關(guān)節(jié)炎癥有確切的治療作用。本研究為還原性飲食添加劑在關(guān)節(jié)炎中的綜合治療運(yùn)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：氫 痛風(fēng) 關(guān)節(jié)炎 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R684.3;R-332
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-11
• 前言11-13
• 第一部分 氫在晶體關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)）動(dòng)物模型中治療作用的機(jī)制研究13-31
• 一、材料與方法13-25
• 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-29
• 三、討論29-30
• 四、結(jié)論30-31
• 第二部分 氫在其它關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型中的生物學(xué)效應(yīng)31-51
• 一、材料與方法31-42
• 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果42-48
• 三、討論48-50
• 四、結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-56
• 綜述一 氧化應(yīng)激反應(yīng)與氫的作用56-63
• 參考文獻(xiàn)61-63
• 綜述二 痛風(fēng)及高尿酸血癥的遺傳學(xué)進(jìn)展63-71
• 參考文獻(xiàn)68-71
• 碩士在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況71-72
• 致謝72

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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本文編號：1049671