本文關(guān)鍵詞：貴州小型豬膽汁淤積性肝纖維化模型的建立

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【摘要】：目的：通過結(jié)扎膽總管建立貴州小型豬的膽汁淤積性肝纖維化模型；觀察模型動物的肝臟功能變化和肝組織病理學(xué)變化，探討Fas蛋白在其細(xì)胞中的表達(dá)和機(jī)制。方法：8頭體重12-15kg的雌性貴州小型豬，3%戊巴比妥（1ml/kg）腹腔內(nèi)注射麻醉，剖腹顯露膽總管并游離，雙線結(jié)扎膽總管，并于兩線間離斷膽總管，建立動物模型。分別于術(shù)前30min、術(shù)后7天、術(shù)后14天、術(shù)后28天采取血樣，檢測肝功能、血常規(guī)和凝血功能；在膽總管結(jié)扎前、術(shù)后7天、術(shù)后14天、術(shù)后28天取肝組織活檢行光鏡和電鏡檢查；免疫組化檢測Fas在各時段標(biāo)本中的表達(dá)情況，Tunel原位法檢測細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果：通過此方法成功建立起豬的膽汁淤積性肝纖維化模型。2頭豬分別在1周、3周時因肝功能衰竭死亡，剩余6頭存活至4周經(jīng)切開腹主動脈放血處死，，存活豬均出現(xiàn)不同程度肝纖維化。在結(jié)扎后28天內(nèi)，與術(shù)前相比，血清學(xué)指標(biāo)谷草轉(zhuǎn)移酶（AST）在術(shù)后7天即達(dá)到一個較高的值（394.2±124.8U/L），與術(shù)前（139.8±66.9U/L）相比具有明顯差異（P0.01），并在隨后呈逐步增加的趨勢，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）在術(shù)后7天升高（65.0±1.6U/L），與術(shù)前（46.35±1.4U/L）相比具有明顯差異（P0.01）；血清總蛋白、白蛋白在術(shù)后28天里緩慢下降，與術(shù)前相比有明顯差異（P0.01）；總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL）含量也從術(shù)后7天開始持續(xù)升高（分別為111.4±11.0umol/L和93.2±8.2umol/L），與術(shù)前（分別為3.1±1.7umol/L和1.4±0.6umol/L）相比有明顯差異（P0.01）；堿性磷酸酶（ALP）從術(shù)后7天即開始持續(xù)升高(599.3±64.0U/L)，與術(shù)前（161.5±21.4U/L)相比有明顯差異（P0.01)；白細(xì)胞（WBC）在術(shù)后7天即升高（30.0±5.7×10E9/L），與術(shù)前（11.7±1.8×10E9/L）相比差異明顯（P0.01），紅細(xì)胞（RBC）與血紅蛋白（HGB）在術(shù)后28天里緩慢下降，與術(shù)前相比有差異（P0.05）；凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（DFbg）在術(shù)后28天里緩慢下降，與術(shù)前相比有明顯差異（P0.01）；光鏡提示在術(shù)后的28天里，肝小葉結(jié)構(gòu)逐漸破壞，小葉間纖維增生、排列紊亂；電鏡提示在術(shù)后28天里，肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量脂滴，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)消失，核周隙增寬，核膜皺縮，線粒體水腫；病理檢測及免疫組化顯示：在膽總管結(jié)扎術(shù)后7天的切片中，肝細(xì)胞主要以壞死為主，隨著時間推移，肝細(xì)胞凋亡增多，F(xiàn)as表達(dá)增加，肝纖維化程度加重。結(jié)論：通過結(jié)扎膽總管可成功建立豬的膽汁淤積性肝纖維化模型；其機(jī)制與Fas表達(dá)增加，促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：肝纖維化 膽汁淤積 豬 模型 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R575.2;R-332
【目錄】：

• 目錄3-4
• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-17
• 結(jié)果17-26
• 討論26-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-31
• 英漢縮略詞對照表31-32
• 致謝32-33
• 綜述33-48
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 讀書期間發(fā)表文章48-49

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7 顏文貞;鐘志宏;戴t

本文編號：1045364