本文關(guān)鍵詞：內(nèi)源性硫化氫信號(hào)系統(tǒng)在人輸卵管組織中的表達(dá)及功能研究

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【摘要】：背景介紹 硫化氫(Hydrogen sulfide, H2S)被認(rèn)為是氣體遞質(zhì)家族的第三個(gè)成員,可參與體內(nèi)多個(gè)生理和病理過(guò)程。H2S由L-半胱氨酸(L-cysteine)代謝產(chǎn)生。該代謝過(guò)程涉及兩個(gè)主要的酶,即胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase. CSE)和胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase, CBS)。H2S作為一種新型的內(nèi)源性信號(hào)分子,能夠調(diào)節(jié)血管和氣道平滑肌細(xì)胞的收縮功能。輸卵管也具有自發(fā)性舒縮活動(dòng),然而目前為止輸卵管組織是否存在H2S信號(hào)系統(tǒng)還未可知；如果存在,其是否影響輸卵管的運(yùn)動(dòng)及胚胎在輸卵管的轉(zhuǎn)運(yùn)。在本研究中,我們探討內(nèi)源性硫化氫在大鼠、小鼠及人輸卵管中的表達(dá)、定位以及其功能,以期找到一個(gè)調(diào)節(jié)輸卵管運(yùn)動(dòng)的新的信號(hào)分子,并為輸卵管妊娠的發(fā)生機(jī)制提供一條新思路。 材料與方法 人輸卵管組織來(lái)源于宮外孕手術(shù)、產(chǎn)后出血子宮切除術(shù)、產(chǎn)后絕育手術(shù)和卵巢癌手術(shù)患者的輸卵管。Wistar大鼠和BALB/c小鼠均來(lái)自于山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心。本研究采用蛋白斑點(diǎn)印跡(輸卵管組織勻漿后,SDS-PAGE凝膠分離,Western blot檢測(cè))、免疫熒光(采用輸卵管石蠟切片)、肌張力檢測(cè)和硫化氫釋放試驗(yàn)檢測(cè)酶活性。BALB/c小鼠、野生型小鼠和CBS(+/-)敲基因小鼠子宮和輸卵管的胚胎計(jì)數(shù)。其中,CBS(+/-)敲基因小鼠為山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系易凡教授贈(zèng)與。 結(jié)果 在本課題的研究中,首先我們通過(guò)免疫熒光及Western blot研究發(fā)現(xiàn)CBS和CSE存在于人輸卵管的粘膜上皮細(xì)胞,輸卵管妊娠時(shí)其表達(dá)明顯升高。組織H2S的測(cè)定實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了輸卵管組織能合成釋放H2S,且輸卵管妊娠病人的輸卵管組織H2S含量高于正常妊娠組。功能學(xué)研究,離體組織張力測(cè)定實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)外源性或內(nèi)源性H2S可介導(dǎo)輸卵管的自發(fā)性收縮。利用藥理學(xué)及敲基因小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)在早期妊娠時(shí),CBS來(lái)源的H2S信號(hào)途徑介導(dǎo)胚胎在輸卵管的轉(zhuǎn)運(yùn)；通過(guò)藥物或者基因工程的方法抑制或者增強(qiáng)硫化氫信號(hào),均可導(dǎo)致胚胎在輸卵管滯留。重要的是,給予小鼠外源性硫化氫可明顯減輕因抑制內(nèi)源性硫化氫所引起的胚胎滯留。另外,H2S信號(hào)異常還可引起胚胎發(fā)育遲緩。 結(jié)論 我們的研究結(jié)果表明輸卵管存在內(nèi)源性硫化氫信號(hào)系統(tǒng),該系統(tǒng)調(diào)節(jié)輸卵管的自發(fā)性收縮。如果輸卵管硫化氫信號(hào)系統(tǒng)異�；蛘呤д{(diào),則會(huì)導(dǎo)致胚胎滯留和早期胚胎發(fā)育遲緩�？傊�,通過(guò)研究我們發(fā)現(xiàn)了輸卵管胚胎轉(zhuǎn)運(yùn)的新的調(diào)節(jié)機(jī)制,這將可能會(huì)成為預(yù)防和治療異位妊娠的新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 胱硫醚-β-合成酶 胱硫醚-γ-裂解酶 胚胎轉(zhuǎn)運(yùn) 異位妊娠
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R339.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 英文縮略詞和中文對(duì)照10-11
• 第一部分 人輸卵管存在硫化氫信號(hào)系統(tǒng)11-26
• 前言11-12
• 材料和方法12-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-26
• 第二部分 硫化氫調(diào)節(jié)人輸卵管平滑肌的自發(fā)性收~.26-37
• 前言26-27
• 材料和方法27-29
• 結(jié)果29-31
• 附圖31-37
• 第三部分 H_2S信號(hào)途徑在胚胎轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用37-45
• 前言37
• 材料和方法37-39
• 結(jié)果39-41
• 附圖41-45
• 討論45-48
• 參考文獻(xiàn)48-56
• 致謝56-58
• 在讀期間發(fā)表的論文58-59
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 伍蕊;姚婉貞;陳亞紅;耿彬;唐朝樞;;支氣管哮喘患者血漿中硫化氫的變化及其意義[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年05期

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本文編號(hào)：1035189