發(fā)布時(shí)間：2017-10-11 23:38

  本文關(guān)鍵詞：BTNL2基因多態(tài)性與乙肝疫苗免疫無應(yīng)答關(guān)聯(lián)研究

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【摘要】：研究背景 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是全球重要的公共健康問題之一。據(jù)估計(jì)全球大約有3.5億人為HBV攜帶者,這其中就包括大約1億中國人攜帶者。疫苗接種是目前預(yù)防HBV感染和傳播的主要和最有效的措施。然而,約有1-10%的個(gè)體在接種乙肝疫苗后不能產(chǎn)生保護(hù)性抗體。目前多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)宿主遺傳因素與乙肝疫苗免疫應(yīng)答之間存在顯著的關(guān)聯(lián)性。嗜乳汁樣蛋白-2(butyrophin-like2, BTNL2)是BTNL家族成員之一,與B7共刺激分子同源且在免疫調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell, Treg)發(fā)育中發(fā)揮非常重要的作用。然而,BTNL2基因是否會影響乙肝疫苗免疫應(yīng)答效果目前還不清楚。本研究的目的是在中國漢族人群中探討B(tài)TNL2基因的多態(tài)性與乙肝疫苗免疫應(yīng)答之間的關(guān)聯(lián)性。 研究方法 本研究共包括1606例受試者,其中1040例乙肝疫苗高應(yīng)答者(anti-HBs≥1,000mIU/ml)和566例乙肝疫苗無應(yīng)答者(anti-HBs10mIU/ml)。采用TaqMan-MGB或者TaqMan-BHQ探針(Probe-based Real-time Polymerase Chain Reaction)方法,分析位于BTNL2基因nearGene-5區(qū)和外顯子區(qū)的7個(gè)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)位點(diǎn)與乙肝疫苗免疫無應(yīng)答的相關(guān)性。 研究結(jié)果 本研究中,通過重組乙肝疫苗誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞,BTNL2蛋白表達(dá)水平顯著性上升。在病例-對照研究中所有位于BTNL2基因上經(jīng)過分型分析的SNPs與乙肝疫苗免疫應(yīng)答存在顯著性相關(guān)性。劣勢等位基因rs3763316/T, rs3763311/T, rs9268494/C,rs3806156/A和rs2076530/G的頻率在無應(yīng)答者中明顯高于高應(yīng)答者(P=2.00e-07, odds ratio (OR)=1.58; P=0.002, OR=1.27; P-2.90e-06, OR=1.41; P=0.015, OR=1.20; P=0.029, OR=1.18; respectively).劣勢等位基因rs9268501/T和rs3763313/C的頻率在高應(yīng)答者中明顯高于無應(yīng)答者(P=0.007, OR=0.81; P=0.004, OR=0.74)。單倍型分析發(fā)現(xiàn)：乙肝疫苗免疫無應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)在攜帶單倍型G-T-A-T-C-A-G (P=0.038, OR=1.48,95%CI=1.02-2.15), G-T-A-T-C (P0.0001, OR=2.34,95%CI=1.64-3.33), A-A (P0.0001, OR=4.08,95%CI=3.12-5.33)和C-G (P0.0001, OR=4.75,95%CI=3.54-6.36)的個(gè)體中顯著增加。然而,單倍型G-C-A-T-C (P=1.00e-04, OR=0.54,95%CI=0.40-0.76)是乙肝疫苗免疫應(yīng)答的保護(hù)因素。 研究結(jié)論 本研究的結(jié)果揭示在中國漢族人群中BTNL2基因的多態(tài)性與乙肝疫苗免疫應(yīng)答之間存在顯著性相關(guān)性�？紤]到BTNL2蛋白質(zhì)的免疫負(fù)調(diào)控作用,本研究提示BTNL2蛋白質(zhì)可能在決定個(gè)體乙肝疫苗免疫應(yīng)答結(jié)果中發(fā)揮一定作用。
【關(guān)鍵詞】：乙肝疫苗 嗜乳汁樣蛋白-2 基因多態(tài)性 連鎖不平衡 單倍型
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R392
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 一. 前言9-13
• 二. 研究目的和對象13-15
• 三. 研究內(nèi)容和技術(shù)路線15-16
• 四. 研究方法16-38
• 五. 研究結(jié)果38-45
• 六. 討論45-50
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 綜述：BTNL2是免疫調(diào)節(jié)因子的一個(gè)新成員53-61
• 參考文獻(xiàn)59-61
• 致謝61-62
• 個(gè)人簡歷62-63

【共引文獻(xiàn)】

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10 隋靖U，

本文編號：1015465