本文關鍵詞：臍血間充質干細胞在移植物抗宿主病中的免疫調節(jié)作用及機制的研究

  更多相關文章： 移植物抗宿主�。℅VHD） 間充質干細胞（MSC） 淋巴細胞亞群 樹突狀細胞（DC） 白介素 17（IL-17） 腫瘤壞死因子（TNF-α） 血管生成素（Ang-2）

【摘要】：目的本研究探討臍血MSCs （mesenchymal stem cells）抑制GVHD（graft-versus-host disease）及調節(jié)GVL（graft-versus-leukimia）的療效及作用機制，為提高造血干細胞移植的效果、減少移植相關并發(fā)癥及病死率提供新的手段及理論依據。 方法我院24例異基因造血干細胞移植后難治性急性或慢性GVHD患者給予臍血間充質干細胞輸注治療，并分別于MSCs治療前，，治療后兩周、四周及八周采集患者外周血；用流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、 CD3-CD16+CD56+、 CD4+CD25+FoxP3、 CD8+CD25+FoxP3、CD4+CD25+CD127low及CD8+CD25+CD127low等）和成熟樹突狀細胞（DC）的比例，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測細胞因子IL-17、 Ang-2（angiopietin-2）及TNF-α表達水平；同時對患者輸注MSCs前后GVHD改善情況、免疫抑制劑應調整、感染發(fā)生情況及原發(fā)病有無復發(fā)進行隨訪記錄。 結果隨訪結果顯示：輸注MSC后約一個月左右患者GVHD癥狀明顯改善，尤以cGVHD累計皮膚及口腔粘膜改善最明顯，感染發(fā)生率沒有增加且隨訪期間無一例復發(fā)。流式細胞儀分析顯示：與輸注MSCs前相比，在輸注MSCs后約兩周至一個月左右CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T細胞比例明顯下降,而CD4+CD25+、CD4+CD25+FoxP3、CD4+CD25+CD127low/-、CD8+CD25+、CD8+CD25+FoxP3、及CD8+CD25+CD127low/-細胞均有明顯升高，且于MSCs輸注后四周左右達高峰；檢測DC細胞顯示成熟DC（CD86+、CD83+和HLA-DR+）細胞比例明顯下降，于輸注MSCs后兩周左右達低峰。與輸注MSCs前相比，輸注MSCs后TNF-α及IL-17水平有明顯下降，分別于四周和兩周達低峰，而Ang-2水平沒有明顯變化。 結論臍血MSCs能有效抑制HSCT術后GVHD的發(fā)生，其發(fā)揮免疫調控作用的機制可能包括降低外周血中T細胞的比例，包括CD4+、CD8+T細胞及Th17細胞，減少成熟DC細胞的水平，增加Treg細胞比例，，還可能降低TNFα的表達等。另外，對患者MSCs輸注時機的把握應結合免疫指標的監(jiān)測、臨床改善情況以及原發(fā)病復發(fā)和感染情況等多種因素綜合分析。
【關鍵詞】：移植物抗宿主�。℅VHD） 間充質干細胞（MSC） 淋巴細胞亞群 樹突狀細胞（DC） 白介素 17（IL-17） 腫瘤壞死因子（TNF-α） 血管生成素（Ang-2）
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R392
【目錄】：

• 中英文縮略詞簡表5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-12
• 試驗方法12-17
• 結果17-24
• 討論24-28
• 參考文獻28-33
• 綜述33-43
• 參考文獻38-43
• 致謝43

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前3條

1 李翠;王u&;;臍帶血間充質干細胞研究中的若干問題[J];實用肝臟病雜志;2010年06期

2 胡文兵,高清平,陳友華;骨髓間充質干細胞對異基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影響[J];中國實驗血液學雜志;2005年03期

3 張平;張本恕;;間充質干細胞的特性及臨床應用前景[J];中國老年學雜志;2013年03期

本文編號：1004602