發(fā)布時(shí)間：2017-10-10 05:26

  本文關(guān)鍵詞：臍血間充質(zhì)干細(xì)胞在移植物抗宿主病中的免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制的研究

  更多相關(guān)文章： 移植物抗宿主�。℅VHD） 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC） 淋巴細(xì)胞亞群 樹突狀細(xì)胞（DC） 白介素 17（IL-17） 腫瘤壞死因子（TNF-α） 血管生成素（Ang-2）

【摘要】：目的本研究探討臍血MSCs （mesenchymal stem cells）抑制GVHD（graft-versus-host disease）及調(diào)節(jié)GVL（graft-versus-leukimia）的療效及作用機(jī)制，為提高造血干細(xì)胞移植的效果、減少移植相關(guān)并發(fā)癥及病死率提供新的手段及理論依據(jù)。 方法我院24例異基因造血干細(xì)胞移植后難治性急性或慢性GVHD患者給予臍血間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療，并分別于MSCs治療前，，治療后兩周、四周及八周采集患者外周血；用流式細(xì)胞儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、 CD3-CD16+CD56+、 CD4+CD25+FoxP3、 CD8+CD25+FoxP3、CD4+CD25+CD127low及CD8+CD25+CD127low等）和成熟樹突狀細(xì)胞（DC）的比例，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)細(xì)胞因子IL-17、 Ang-2（angiopietin-2）及TNF-α表達(dá)水平；同時(shí)對(duì)患者輸注MSCs前后GVHD改善情況、免疫抑制劑應(yīng)調(diào)整、感染發(fā)生情況及原發(fā)病有無復(fù)發(fā)進(jìn)行隨訪記錄。 結(jié)果隨訪結(jié)果顯示：輸注MSC后約一個(gè)月左右患者GVHD癥狀明顯改善，尤以cGVHD累計(jì)皮膚及口腔粘膜改善最明顯，感染發(fā)生率沒有增加且隨訪期間無一例復(fù)發(fā)。流式細(xì)胞儀分析顯示：與輸注MSCs前相比，在輸注MSCs后約兩周至一個(gè)月左右CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T細(xì)胞比例明顯下降,而CD4+CD25+、CD4+CD25+FoxP3、CD4+CD25+CD127low/-、CD8+CD25+、CD8+CD25+FoxP3、及CD8+CD25+CD127low/-細(xì)胞均有明顯升高，且于MSCs輸注后四周左右達(dá)高峰；檢測(cè)DC細(xì)胞顯示成熟DC（CD86+、CD83+和HLA-DR+）細(xì)胞比例明顯下降，于輸注MSCs后兩周左右達(dá)低峰。與輸注MSCs前相比，輸注MSCs后TNF-α及IL-17水平有明顯下降，分別于四周和兩周達(dá)低峰，而Ang-2水平?jīng)]有明顯變化。 結(jié)論臍血MSCs能有效抑制HSCT術(shù)后GVHD的發(fā)生，其發(fā)揮免疫調(diào)控作用的機(jī)制可能包括降低外周血中T細(xì)胞的比例，包括CD4+、CD8+T細(xì)胞及Th17細(xì)胞，減少成熟DC細(xì)胞的水平，增加Treg細(xì)胞比例，，還可能降低TNFα的表達(dá)等。另外，對(duì)患者M(jìn)SCs輸注時(shí)機(jī)的把握應(yīng)結(jié)合免疫指標(biāo)的監(jiān)測(cè)、臨床改善情況以及原發(fā)病復(fù)發(fā)和感染情況等多種因素綜合分析。
【關(guān)鍵詞】：移植物抗宿主�。℅VHD） 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC） 淋巴細(xì)胞亞群 樹突狀細(xì)胞（DC） 白介素 17（IL-17） 腫瘤壞死因子（TNF-α） 血管生成素（Ang-2）
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R392
【目錄】：

• 中英文縮略詞簡(jiǎn)表5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-12
• 試驗(yàn)方法12-17
• 結(jié)果17-24
• 討論24-28
• 參考文獻(xiàn)28-33
• 綜述33-43
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 致謝43

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 李翠;王u&;;臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞研究中的若干問題[J];實(shí)用肝臟病雜志;2010年06期

2 胡文兵,高清平,陳友華;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)異基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2005年03期

3 張平;張本恕;;間充質(zhì)干細(xì)胞的特性及臨床應(yīng)用前景[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2013年03期

本文編號(hào)：1004602