本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白F轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制的研究

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【摘要】：目的：載脂蛋白F（apolipoprotein F，ApoF）與血脂異常密切相關(guān)，，本課題主要是研究ApoF的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制。 方法：構(gòu)建ApoF啟動(dòng)子區(qū)全長(zhǎng)及一系列分段克隆，通過(guò)熒光素酶報(bào)告基因確定上游啟動(dòng)子關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)。并通過(guò)TFSEARCH和TESS軟件預(yù)測(cè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)域潛在的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)。此外，通過(guò)位點(diǎn)定點(diǎn)突變、轉(zhuǎn)錄因子及其相應(yīng)顯性失活突變體過(guò)表達(dá)、電泳遷移率實(shí)驗(yàn)和染色質(zhì)免疫共沉淀進(jìn)一步驗(yàn)證該區(qū)域的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)。 結(jié)果：1.載脂蛋白F啟動(dòng)子5‘端上游-198nt~+79nt區(qū)域是保留ApoF啟動(dòng)子最大活性的關(guān)鍵調(diào)控區(qū)；2.發(fā)現(xiàn)調(diào)控ApoF表達(dá)的ETS-1、HNF3及C/EBP轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)；3. ApoF的啟動(dòng)子活性在肝組織來(lái)源的細(xì)胞株最高；4.成功構(gòu)建ETS-1、ETS-2的表達(dá)克隆及其相應(yīng)顯性失活突變體；5.過(guò)表達(dá)ETS-1及ETS-2增加ApoF的啟動(dòng)子活性，過(guò)表達(dá)ETS-1、ETS-2顯性失活突變體抑制ApoF啟動(dòng)子的活性。 結(jié)論：1.載脂蛋白F基因表達(dá)具有組織特異性。2.ETS-1、ETS-2轉(zhuǎn)錄因子直接結(jié)合ApoF的啟動(dòng)子，調(diào)控ApoF的轉(zhuǎn)錄。3.初步確定C/EBPs和HNF3兩類肝臟富集因子在ApoF的轉(zhuǎn)錄調(diào)控中起重要作用。
【關(guān)鍵詞】：載脂蛋白F 轉(zhuǎn)錄調(diào)控 血脂異常
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R3411
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-6
• 引言6-7
• 材料和方法7-30
• 結(jié)果30-42
• 討論42-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-48
• 附錄一 英文縮略詞表48-49
• 附錄二 試劑配方49-52
• 附錄三 主要儀器設(shè)備52-53
• 致謝53-54
• 綜述54-64
• 參考文獻(xiàn)63-64

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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本文編號(hào)：1001153