本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)調(diào)節(jié)素對缺血再灌注損傷大鼠脊髓MMP-9和TIMP-1表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:觀察神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1β(neuregulin-1β,NRG-1β)對大鼠脊髓缺血再灌注損傷后脊髓組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)表達(dá)的影響,并初步探討其作用與機(jī)制。方法:48只SD大鼠隨機(jī)分為對照組(n=16)、缺血再灌注組(模型組,n=16)、NRG-1β治療組(n=16),對照組僅分離暴露腹主動(dòng)脈,其余兩組采用腹主動(dòng)脈阻斷法制備動(dòng)物模型。治療組在打開動(dòng)脈夾后立即經(jīng)尾靜脈注射NRG-1β(10μg/kg),缺血再灌注模型組在打開動(dòng)脈夾后立即經(jīng)尾靜脈注射等量的0.1mol/L的PBS緩沖液。于取材前3min根據(jù)改良Tarlov評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能評分。分別于術(shù)后3h、6h、12h、24h取材(每個(gè)時(shí)間點(diǎn)4只),HE染色觀察脊髓病理變化,免疫組化和Real-time PCR分別檢測MMP-9、TIMP-1蛋白和m RNA水平的表達(dá)。結(jié)果:模型組在術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的Tarlov評分較對照組顯著下降(P0.05),治療組在術(shù)后6h、12h、24h的Tarlov評分較模型組顯著增高(P0.05)。HE染色顯示模型組和治療組均存在脊髓組織損傷,但治療組較模型組減輕。免疫組化結(jié)果顯示,對照組未見MMP-9、TIMP-1陽性表達(dá)細(xì)胞;模型組MMP-9免疫陽性細(xì)胞數(shù)(個(gè)/高倍視野)在術(shù)后3h、6h、12h、24h分別為9.00±1.63、23.80±1.71、28.30±1.50、34.80±2.63,治療組分別為8.50±0.58、17.80±0.96、20.80±3.50、30.00±2.16,其中6h、12h、24h治療組與模型組相比陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少(P0.05)。模型組TIMP-1免疫陽性細(xì)胞數(shù)(個(gè)/高倍視野)在術(shù)后3h、6h、12h、24h分別為11.80±0.96、12.30±1.50、7.80±0.96、7.80±1.50,治療組分別為12.30±0.96、13.80±0.96、10.50±1.73、10.30±0.96,其中12h、24h治療組與模型組相比陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多(P0.05)。對照組MMP-9在術(shù)后3h、6h、12h、24h的m RNA表達(dá)量分別為4.93±0.21、4.95±0.24、4.96±0.25、4.98±0.23,模型組分別為5.38±0.25、6.53±0.31、6.87±0.29、7.53±0.33,治療組分別為5.35±0.26、5.56±0.22、5.74±0.27、5.90±0.31,其中6h、12h、24h模型組與對照組比較MMP-9的m RNA表達(dá)量明顯增加(P0.05),6h、12h、24h治療組MMP-9的m RNA表達(dá)量較模型組明顯減少(P0.05)。對照組TIMP-1在術(shù)后3h、6h、12h、24h的m RNA表達(dá)量分別為4.74±0.23、4.76±0.21、4.73±0.25、4.76±0.24,模型組分別為4.53±0.32、4.62±0.21、3.83±0.20、3.65±0.32,治療組分別為4.55±0.26、4.65±0.27、4.28±0.22、4.25±0.24,其中12h、24h模型組與對照組比較TIMP-1的m RNA表達(dá)量明顯減少(P0.05),12h、24h治療組TIMP-1的m RNA表達(dá)量較模型組明顯增加(P0.05)。結(jié)論 :神經(jīng)調(diào)節(jié)素可在大鼠脊髓缺血再灌注損傷過程中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,該作用的實(shí)現(xiàn)可能與MMP-9的表達(dá)下調(diào)和TIMP-1的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學(xué)第一中心臨床學(xué)院;天津市第一中心醫(yī)院骨科;
【關(guān)鍵詞】： 脊髓損傷 神經(jīng)調(diào)節(jié)素 缺血再灌注 基質(zhì)金屬蛋白酶- 金屬蛋白酶組織抑制劑- 大鼠
【分類號】：R744
【正文快照】： 神經(jīng)調(diào)節(jié)素(neuregulin,NRG)為表皮生長因子家族成員之一,通過激活表皮因子酪氨酸激酶受體(Erb B)發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管生成及抑制炎癥反應(yīng)等多重效應(yīng)。目前國內(nèi)外研究顯示,NRG在心肌損傷過程中發(fā)揮重要的心血管保護(hù)作用[1~3],臨床試驗(yàn)已證實(shí)NRG具有良好的臨床應(yīng)用前景[4

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本文編號：938855