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TRIM44在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2017-09-23 23:14

  本文關(guān)鍵詞:TRIM44在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的作用研究


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【摘要】:背景:TRIM44(Tripartite motif-44)是TRIM家族的一員,在神經(jīng)元的分化和成熟過(guò)程中起著重要的作用。已有研究發(fā)現(xiàn)在胃食管癌和乳腺癌患者中,TRIM44過(guò)表達(dá)的腫瘤具有更強(qiáng)的侵襲能力,作用機(jī)制可能與其泛素特異性蛋白酶(USP)樣作用有關(guān)。同時(shí),TRIM44在小鼠大腦的海馬區(qū)部位呈現(xiàn)過(guò)表達(dá)狀態(tài),提示TRIM44在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中可能也具有重要作用。目的:檢測(cè)TRIM44基因在人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中的表達(dá)情況,觀察敲降TRIM44后膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞相關(guān)功能的改變。初步探討TRIM44在人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的作用及其相關(guān)機(jī)制,以期闡明TRIM44可否作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療中的靶點(diǎn)和預(yù)后標(biāo)志物。方法:運(yùn)用Real-time PCR技術(shù)對(duì)TRIM44基因在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。構(gòu)建TRIM44-shRNA慢病毒載體,通過(guò)沉默TRIM44后,檢測(cè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞在增殖、克隆形成、遷移、凋亡等功能方面改變,結(jié)合雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)初步探索TRIM44在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展中可能的作用機(jī)制。結(jié)果:在人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中,TRIM44的表達(dá)量高于其在正常細(xì)胞系中的表達(dá)水平。TRIM44-shRNA慢病毒感染人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞,沉默TRIM44基因的表達(dá)后,可使腫瘤細(xì)胞增殖率、克隆形成率明顯減少,細(xì)胞遷移能力也明顯受損,并且流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示腫瘤細(xì)胞凋亡率增加。TCGA在線數(shù)據(jù)庫(kù)顯示在160例人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床樣本中有98例TRIM44基因發(fā)生融合(約61.25%)。雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)結(jié)果顯示對(duì)照組(plenti-utr-luc-blank)熒光素酶強(qiáng)度是實(shí)驗(yàn)組(TRIM44 3'UTR Lenti-reporter-Luc)的2.5倍左右。結(jié)論:TRIM44在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)揮著致癌基因作用,沉默TRIM44可損害膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖、遷移及克隆形成能力。初步發(fā)現(xiàn)TRIM44可作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤基因治療的候選基因,同時(shí)也為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的個(gè)體化治療提供了新線索。
【關(guān)鍵詞】:TRIM44 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 原癌基因 基因融合
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R739.4
【目錄】:
  • 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-5
  • 中文摘要5-7
  • 英文摘要7-9
  • 前言9-11
  • 1 材料與方法11-24
  • 2 結(jié)果24-30
  • 3 討論30-33
  • 全文總結(jié)33-34
  • 參考文獻(xiàn)34-37
  • 文獻(xiàn)綜述37-44
  • 參考文獻(xiàn)41-44
  • 致謝44-45
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及參與課題45

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本文編號(hào):908008

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