本文關鍵詞：中國東部漢族馬查多—約瑟夫病患者發(fā)病年齡相關修飾基因研究

  更多相關文章： 馬查多-約瑟夫病 ATXN3 MT-ND3 CAG重復序列 發(fā)病年齡

【摘要】：目的:探討中國東部漢族馬查多-約瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD)患者相關修飾基因對發(fā)病年齡(age at onset,AAO)變異的影響。方法:首先收集173例基因診斷確診的MJD先證者,采用聚合酶鏈反應(PCR)擴增ATXN3基因10號外顯子及附近序列,擴增后產物直接測序檢測CAG重復次數(shù)。運用SNa Pshot#174;分型技術對OGG1、h CAD、BECN1、UCHL1、PPARGC1A、BDNF、ATG3、ATG7以及線粒體DNA等9個候選基因上的10個SNP位點進行分型,統(tǒng)計不同SNP基因型與MJD患者發(fā)病年齡變異的相關性。在第一部分實驗的基礎上繼續(xù)收集151例基因診斷確診的MJD先證者,共324例,對第一部分陽性結果進一步測序驗證。最后,選擇兩部分實驗病程小于5年(短病程)的患者,共184例,再次進行分析驗證結果可靠性。結果:1.本研究173例中國東部漢族MJD先證者平均發(fā)病年齡為36.60?10.66歲(15~60歲),平均ATXN3小片段等位基因CAG重復次數(shù)為20.41?6.87次(14~36次),平均ATXN3大片段等位基因CAG重復次數(shù)為75.60?3.60次(60-84次)。ATXN3大片段等位基因CAG重復次數(shù)可解釋約62.7%的MJD患者發(fā)病年齡變異。2.本研究324例中國東部漢族MJD先證者平均發(fā)病年齡為36.07?10.94歲(10-72歲),平均ATXN3小片段等位基因CAG重復次數(shù)為19.95?6.99次(14~38次),平均ATXN3大片段等位基因CAG重復次數(shù)為75.88?3.76次(53~87次)。ATXN3大片段等位基因CAG重復次數(shù)可解釋約63.2%的MJD患者發(fā)病年齡變異。先證者ATXN3小片段等位基因與大片段等位基因長度變異及發(fā)病年齡變異均無關(p=0.478和p=0.403)。3.本研究173例中國東部漢族MJD先證者SNa Pshot#174;分型實驗結果表明,MT-ND3 10398A位點與男性MJD患者發(fā)病年齡提前顯著相關(p=0.002),其發(fā)病年齡約提前3年,可解釋2%男性MJD患者發(fā)病年齡變異。然而本研究入選的其他9個SNP位點分型與中國東部漢族MJD先證者發(fā)病年齡變異無關。4.繼續(xù)收集151例中國東部漢族MJD先證者,測序驗證結果表明在本研究全部324例MJD先證者中,MT-ND3 10398A位點與男性MJD患者發(fā)病年齡提前仍顯著相關(p=0.001),其發(fā)病年齡約提前3年,可解釋2%男性MJD患者發(fā)病年齡變異。在其中184例短病程中國東部漢族MJD先證者中,mt DNA 10398A位點與男性MJD患者發(fā)病年齡提前仍顯著相關(p=0.011)。結論:1.本研究中國東部漢族MJD患者ATXN3大片段CAG重復次數(shù)可解釋約63%的MJD患者發(fā)病年齡變異。2.本研究中國東部漢族MJD患者ATXN3小片段等位基因與大片段等位基因長度變異及發(fā)病年齡變異均無關,ATXN3大片段等位基因來源于父系或母系與大片段等位基因長度變異及發(fā)病年齡變異亦無關。3.本研究中國東部漢族MJD患者MT-ND3 10398A位點與男性MJD先證者發(fā)病年齡提前呈顯著相關,其發(fā)病年齡約提前3年,可解釋2%男性MJD患者發(fā)病年齡變異。4.本研究其他9個SNP位點分型與中國東部漢族MJD先證者發(fā)病年齡變異無關。
【關鍵詞】：馬查多-約瑟夫病 ATXN3 MT-ND3 CAG重復序列 發(fā)病年齡
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R744.7
【目錄】：

• 附錄4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文縮寫詞釋義表9-10
• 第一部分 中國東部漢族馬查多-約瑟夫病發(fā)病年齡相關修飾基因篩選10-30
• 前言10-12
• 材料和方法12-22
• 結果22-27
• 討論27-30
• 第二部分 MT-ND3基因多態(tài)性與馬查多-約瑟夫病發(fā)病年齡變異的相關性驗證30-43
• 前言30-31
• 材料和方法31-37
• 結果37-41
• 討論41-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-47
• 綜述47-56
• 參考文獻52-56
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的文章56-57
• 致謝57

【參考文獻】

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1 陳晟;吳志英;;重復引物PCR技術在超大片段動態(tài)突變疾病基因檢測中的應用[J];遺傳;2014年11期

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本文編號：851644