發(fā)布時間：2017-09-13 16:24

  本文關(guān)鍵詞：新診斷癲癇患者聯(lián)合治療轉(zhuǎn)為單藥治療后的療效及安全性研究

  更多相關(guān)文章： 拉莫三嗪 丙戊酸 癲癇 安全性 聯(lián)合治療 單藥治療

【摘要】：研究背景:癲癇是神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病之一,目前癲癇的治療方法仍然以藥物治療為主。自上世紀(jì)80年代開始,多數(shù)學(xué)者主張對新診斷癲癇患者以單藥治療為主。單藥治療具有避免藥物之間相互作用帶來的對療效的不利影響、藥物不良反應(yīng)少、更經(jīng)濟等優(yōu)點。近十年來,聯(lián)合用藥日益受到關(guān)注,合理的聯(lián)合用藥可能因藥物間的協(xié)同作用而療效更佳。有文獻報道拉莫三嗪(LTG)與丙戊酸(VPA)聯(lián)合治療癲癇優(yōu)于LTG與卡馬西平、苯妥英鈉等其他藥物合用。LTG是一種廣譜的抗癲癇藥,對多種類型的癲癇發(fā)作有效,但LTG加量慢,達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度需要較長時間,對于發(fā)作頻繁的新診斷患者不易接受。VPA加量快,可快速增至目標(biāo)劑量從而發(fā)揮療效,對于發(fā)作頻繁患者能迅速控制發(fā)作,從而提高患者依從性。LTG與VPA之間有復(fù)雜的相互作用,有研究發(fā)現(xiàn)是因為VPA抑制LTG的代謝,增加LTG的血藥濃度,從而增強聯(lián)合應(yīng)用時的臨床療效。也有研究認為是VPA與LTG在藥效學(xué)上的協(xié)同作用提高臨床療效。長期應(yīng)用VPA可能出現(xiàn)的副作用有體重增加、胰島素抵抗、女性高雄激素血癥等。為避免長期應(yīng)用VPA引起的副作用,我們將經(jīng)小劑量LTG聯(lián)合VPA治療發(fā)作完全控制的患者轉(zhuǎn)為LTG單藥治療,但目前尚缺乏對藥物轉(zhuǎn)換過程及轉(zhuǎn)為LTG單藥治療后療效維持情況及與聯(lián)合用藥相比安全性的研究。目的:探索小劑量LTG與VPA聯(lián)合治療新診斷癲癇發(fā)作完全控制的患者轉(zhuǎn)為LTG單藥治療的療效及安全性,以及轉(zhuǎn)為LTG單藥治療后的血藥濃度變化、VPA對LTG代謝的影響及LTG血藥濃度與療效的關(guān)系。方法:選取于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院癲癇中心就診的45例經(jīng)小劑量LTG與VPA聯(lián)合治療6個月后發(fā)作完全控制的癲癇患者,逐漸減掉VPA,采用LTG單藥治療,隨訪6個月。觀察記錄患者的癲癇發(fā)作頻率、不良反應(yīng),測定轉(zhuǎn)單藥治療前、藥物轉(zhuǎn)換期、停用VPA 1周時、單藥治療6個月時LTG血藥濃度、空腹血糖、空腹胰島素水平及患者的身高、體重等指標(biāo),監(jiān)測入組患者24小時長程腦電圖。運用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:1.45例患者中有2例失訪,43例完成半年隨訪,其中5例于轉(zhuǎn)LTG單藥后出現(xiàn)癲癇發(fā)作(11.6%,5/43),38例繼續(xù)保持無發(fā)作(88.4%,5/38)。2.停用VPA 1周時的體重指數(shù)[BMI=體重/身高2(kg/m2)]小于轉(zhuǎn)單藥治療前的BMI,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(20.57±3.65與21.25±3.69,t=2.344,P=0.027)。單藥治療6個月時的BMI小于轉(zhuǎn)單藥治療前的BMI,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(20.04±3.33與21.25±3.69,t=2.452,P=0.019)。3.停用VPA 1周時的胰島素抵抗指數(shù)[insulin resistance index of homeostasis model assessment,HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5]與轉(zhuǎn)單藥治療前的HOMA-IR相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;單藥治療6個月時的HOMA-IR小于轉(zhuǎn)單藥治療前的HOMA-IR,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(1.04±1.08與1.40±0.54,t=2.326,P=0.031)。4.藥物轉(zhuǎn)換期LTG血藥濃度較轉(zhuǎn)單藥治療前LTG血藥濃度增高(P㩳0.05),停用VPA 1周時、單藥治療6個月時的LTG血藥濃度與單藥治療前對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。5例于LTG單藥治療期癲癇復(fù)發(fā)患者發(fā)作時血藥濃度(3.94±1.43)μg/ml與無發(fā)作者血藥濃度(4.36±1.88)μg/ml相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:1.對于小劑量LTG與VPA聯(lián)合治療新診斷癲癇發(fā)作完全控制的患者,轉(zhuǎn)為LTG單藥治療后絕大部分療效維持穩(wěn)定,極少數(shù)出現(xiàn)發(fā)作反復(fù)。2.小劑量LTG與VPA聯(lián)合治療新診斷癲癇發(fā)作完全控制的患者,轉(zhuǎn)為LTG單藥治療后不良反應(yīng)較前明顯減少,安全性好。3.研究中轉(zhuǎn)為LTG單藥治療后出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者的血藥濃度較無發(fā)作者血藥濃度無明顯下降,推測LTG與VPA合用通過藥效學(xué)協(xié)同作用提高了療效,由于本研究樣本量偏小,值得進一步研究和探討。4.小劑量LTG與VPA聯(lián)合治療新診斷癲癇轉(zhuǎn)為LTG單藥治療時為維持療效穩(wěn)定應(yīng)將LTG劑量加倍,在臨床治療過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測L T G的血藥濃度,以利于更好地控制癲癇發(fā)作。
【關(guān)鍵詞】：拉莫三嗪 丙戊酸 癲癇 安全性 聯(lián)合治療 單藥治療
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞表12-13
• 前言13-16
• 資料和方法16-20
• 結(jié)果20-23
• 討論23-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻29-32
• 綜述部分 癲癇的藥物治療方案——單藥治療與聯(lián)合治療的研究進展32-50
• 參考文獻45-50
• 個人簡歷、研究生期間撰寫的論文及參加的科研項目50-51
• 致謝51

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