本文關(guān)鍵詞：WAR-5、Fasudil治療EAE的療效比較及作用機(jī)制研究

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【摘要】：目的比較WAR-5與鹽酸法舒地爾(Fasudil)對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)的治療效果,并探究其作用機(jī)制。方法采用小鼠髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)免疫雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型,并隨機(jī)分為EAE對(duì)照組、WAR-5治療組和Fasudil治療組。于免疫后第3天開(kāi)始,分別腹腔注射WAR-5、Fasudil及生理鹽水,比較各組小鼠體質(zhì)量變化和臨床評(píng)分。于免疫后第28天處死各組動(dòng)物,制作脊髓冰凍切片進(jìn)行CD4+T細(xì)胞、CD68+巨噬細(xì)胞及核轉(zhuǎn)錄因子-κB(p-NF-κB/p65)染色,觀察其在脊髓中的表達(dá)。提取腦組織的蛋白用Western blot法檢測(cè)Rho相關(guān)卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)Ⅱ和p-NF-κB/p65蛋白表達(dá),并采用Griess法檢測(cè)脾細(xì)胞培養(yǎng)上清液的一氧化氮(NO)釋放水平。結(jié)果與EAE對(duì)照組(108.70±20.26、399.00±25.94)比較,WAR-5治療組(13.67±4.041、52.67±13.43)及Fasudil治療組(15.33±5.033、31.00±13.45)脊髓內(nèi)CD4+T細(xì)胞和CD68+巨噬細(xì)胞數(shù)目均減少(均P0.01),WAR-5與Fasudil兩治療組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與EAE對(duì)照組(1.9500±0.3976、0.5885±0.05982)比較,WAR-5組(0.6137±0.1778、0.0096±0.0015)及Fasudil組(1.1960±0.2225、0.3574±0.1496)腦內(nèi)ROCKⅡ、p-NF-κB/p65表達(dá)均降低,WAR-5治療組腦內(nèi)ROCKⅡ、p-NF-κB/p65表達(dá)亦均低于Fasudil治療組(均P0.05)。WAR-5和Fasudil治療組上清液NO含量分別為(16.40±0.5247)μmol/L、(17.69±0.2833)μmol/L,均低于EAE對(duì)照組〔(20.07±0.6116)μmol/L;均P0.001〕,且WAR-5治療組低于Fasudil治療組(P0.01)。與Fasudil治療組比較,800μg及1600μg藥物注射后,WAR-5治療組小鼠的存活狀態(tài)明顯較好;800μg藥物注射后,WAR-5治療組小鼠的腳趾無(wú)明顯血管擴(kuò)張反應(yīng)。結(jié)論 WAR-5對(duì)EAE的治療效果與Fasudil相近,且其治療安全性較好,擴(kuò)張血管作用較小,其作用機(jī)制可能與WAR-5抑制小鼠ROCKⅡ的表達(dá)及抑制炎性反應(yīng)相關(guān)。
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院;山西大同大學(xué)腦科學(xué)研究所;山西中醫(yī)學(xué)院"2011"協(xié)同創(chuàng)新中心/神經(jīng)生物學(xué)研究中心;復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎 Rho激酶 一氧化氮 核轉(zhuǎn)錄因子-κB
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金2012年面上項(xiàng)目(81272163) 山西省國(guó)際科技合作項(xiàng)目(2013081058) 山西省回國(guó)留學(xué)人員重點(diǎn)科研資助項(xiàng)目(2014-重點(diǎn)7) 山西中醫(yī)學(xué)院“2011”培育計(jì)劃項(xiàng)目(2011PY-1) 山西省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2008011082-1)
【分類(lèi)號(hào)】：R744.51
【正文快照】： 多發(fā)性硬化(maltiple sclerosis,MS)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)的自身免疫性疾病,以少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡、髓鞘脫失及軸突損傷為特征,MS影響著世界上大約0.1%的人口[1]。EAE與MS在臨床表現(xiàn)、免疫及病理等方面具有非常相似的特征,在闡明MS病理形成過(guò)程、發(fā)病機(jī)制

【相似文獻(xiàn)】

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1 李曉紅;余柯;李作孝;;EAE豚鼠T細(xì)胞平衡在NPY干預(yù)下的研究[J];中國(guó)醫(yī)療前沿;2012年21期

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1 劉紅巖;楊貴貞;;VCAM—1核心表位的噬菌體短肽用于EAE的實(shí)驗(yàn)性治療[A];第七屆中國(guó)抗炎免疫藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2000年

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3 段圣杰;辛伐他汀對(duì)大鼠EAE的防治作用及IL-10表達(dá)的影響[D];中南大學(xué);2009年

4 唐若瀾;EAE大鼠脊髓中CXCL16、iNOS的表達(dá)情況及依達(dá)拉奉的干預(yù)作用[D];南華大學(xué);2012年

5 許秋生;康復(fù)預(yù)處理對(duì)EAE小鼠脾淋巴細(xì)胞Th17和Treg及血清IL-17和TGF-β1的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：836711