發(fā)布時間：2017-09-12 10:23

  本文關(guān)鍵詞：GDNF基因修飾神經(jīng)干細(xì)胞移植治療大鼠帕金森病

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【摘要】：目的探討孕14~15 d胎鼠中腦來源神經(jīng)干細(xì)胞(m NSCs)被膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)基因修飾并移植于帕金森病模型大鼠紋狀體區(qū)的治療作用。方法取孕14~15 d胎鼠解剖顯微鏡下分離中腦腹側(cè)組織進(jìn)行m NSCs培養(yǎng),培養(yǎng)5 d后行GFP/GDNF基因修飾。PD大鼠模型的建立參照大鼠腦立體定向圖譜,立體定向中腦背蓋腹側(cè)區(qū)、內(nèi)側(cè)前腦束注射6-羥多巴胺。將PD大鼠隨機分組,將基因修飾的干細(xì)胞以及無基因修飾干細(xì)胞移植到帕金森病大鼠紋狀體區(qū),建立空白m NSCs(PBS替代)移植組、GFP基因修飾m NSCs移植組、GDNF基因修飾m NSCs移植組3個實驗組。移植細(xì)胞前后進(jìn)行行為學(xué)評估,以腹腔注射阿樸嗎啡(APO 0.5 mg/kg)誘導(dǎo)PD大鼠旋轉(zhuǎn)圈數(shù)作為細(xì)胞移植的治療作用評估手段。免疫熒光組織化學(xué)鑒定移植細(xì)胞存活、遷移和分化。結(jié)果 GDNF基因修飾神經(jīng)干細(xì)胞移植組較對照組和GFP基因修飾神經(jīng)干細(xì)胞移植組有明顯的行為改善;移植56 d后,GDNF基因修飾m NSCs移植組較其他兩組檢測到更多細(xì)胞存活,向多巴胺能神經(jīng)元分化較其他兩組都有增加趨勢。結(jié)論GDNF基因修飾m NSCs移植可顯著改善PD大鼠的運動障礙,其分子機制有待進(jìn)一步研究。
【作者單位】： 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;
【關(guān)鍵詞】： 中腦神經(jīng)干細(xì)胞 膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 帕金森病 移植 大鼠
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81241126,81360197) 云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目(2014FB041) 云南省教育廳科學(xué)基金(2013C227)~~
【分類號】：R742.5
【正文快照】： 帕金森病(PD)是一種僅次于阿爾茨海默病與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,1817年英國醫(yī)生Parkinson首次提出[1],發(fā)病原因及發(fā)病機制目前仍不清楚。隨著老齡化社會的到來,發(fā)病率呈逐年遞增,我國每年將近有10萬以上的新發(fā)病人,多見于50~65歲,平均年齡55歲,居民發(fā)病率約為1%~2%[2]。病

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