本文關(guān)鍵詞：腦缺血后谷氨酸通路及其調(diào)控的研究進(jìn)展

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【摘要】：谷氨酸作為主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),在腦內(nèi)正常生理狀態(tài)下有重要作用,但在腦缺血等多種病理狀態(tài)下,谷氨酸在腦內(nèi)大量釋放和堆積,導(dǎo)致對(duì)神經(jīng)元的過度刺激,引起興奮性毒性,并成為缺血性神經(jīng)元損傷的主要誘發(fā)因素。谷氨酸的興奮性毒性主要通過與神經(jīng)元細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,引起細(xì)胞內(nèi)Na+和Ca2+增加。胞內(nèi)Ca2+濃度增加會(huì)引起線粒體功能異常、蛋白酶激活、活性氧增加及NO的釋放,從而引起神經(jīng)元的死亡;胞內(nèi)Na+增加將引起過量水分進(jìn)入細(xì)胞,造成神經(jīng)細(xì)胞毒性水腫和細(xì)胞死亡。因此,深入了解腦缺血后上述谷氨酸通路的調(diào)控機(jī)制,并針對(duì)該通路的不同環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù),將為阻止或減輕缺血性神經(jīng)元損傷提供有效途徑。多種針對(duì)谷氨酸通路的腦缺血治療策略正在積極探索中,如抑制谷氨酸合成或釋放、增加谷氨酸清除、阻斷谷氨酸受體或抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加等。本文將對(duì)缺血性腦中風(fēng)后,谷氨酸引起興奮性毒性的機(jī)制以及該系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)制、相應(yīng)干預(yù)策略的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 腦缺血 谷氨酸 受體 轉(zhuǎn)運(yùn)體 興奮性毒性 神經(jīng)保護(hù)
【基金】：國家自然科學(xué)基金(31571037)~~
【分類號(hào)】：R743.3
【正文快照】： 谷氨酸作為主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)廣泛分布于腦內(nèi),其在哺乳動(dòng)物腦內(nèi)的濃度是多巴胺及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的1000多倍。谷氨酸參與調(diào)控多項(xiàng)細(xì)胞活動(dòng)和生理功能,如細(xì)胞的存活和凋亡、學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知、情緒及運(yùn)動(dòng)等[1]。盡管谷氨酸參與了中樞系統(tǒng)的一系列重要的生理功能,但從谷氨

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