本文關(guān)鍵詞：腦膜癌病的診治及預(yù)后相關(guān)因素分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：腦膜癌病(meningeal carcinomatosis,MC)又稱癌性腦膜炎(neoplastic meningitis,NM),是惡性腫瘤細胞侵潤或播散腦膜(硬腦膜、蛛網(wǎng)膜及軟腦膜)或脊髓膜而導致的一種惡性疾病,約有4%~15%的腫瘤患者可發(fā)展為MC,是惡性腫瘤晚期致死的重要原因之一。腦膜癌病的臨床表現(xiàn)多樣,主要癥狀包括顱內(nèi)壓(intracranial pressure,ICP)增高、顱神經(jīng)麻痹、脊神經(jīng)受累及認知功能障礙等。近年來,隨著臨床認識與診斷技術(shù)水平的不斷提高,尤其是頭顱MRI檢查技術(shù)的改善,已成為臨床上首選的無創(chuàng)檢查方法,對MC的診斷有重要的意義,同時伴隨放療與化療等治療水平的提高及新的靶向治療方法的出現(xiàn),患者的生存時間也得到了延長,部分患者經(jīng)過化療或放射治療有效,可延長生存時間至4~6個月。因此,早期診斷與治療MC是延長患者存活時間及改善預(yù)后的關(guān)鍵,同時可減少臨床誤診與漏診。盡管MC的診療水平有了一定的提高,但臨床上往往由于病人經(jīng)濟條件或治療手段受限等多種因素可能影響MC的治療決策,導致療效較差。目前,對于MC的發(fā)病原因與治療選擇方面的研究報道仍然較少,尚沒有可用的標準治療指南。此外,我們對MC的預(yù)后影響因素所知甚少,且有關(guān)MC的預(yù)后因素還存在許多爭議,國內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)MC預(yù)后影響因素的詳細報道。為提高對本病的認識與診斷水平,以及尋求更合適的治療MC的方法,同時盡可能延長患者的生存時間,本文對腦膜癌病的臨床資料進行總結(jié)分析,并對其診治及預(yù)后因素進行研究探討。目的對腦膜癌病病人的臨床資料進行回顧性分析,總結(jié)其臨床特點、影像學檢查及腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)細胞學檢查等對MC的診斷意義;探討腦膜癌病的治療方法對其生存時間的影響,同時對MC潛在的預(yù)后因素進行評估,提高對MC的認識,減少臨床漏診與誤診。方法選擇2008年11月~2015年8月在第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院住院的83例MC患者為研究對象,對其臨床資料進行統(tǒng)計分析;采用Kaplan-Meier生存曲線對MC患者的生存時間進行比較分析;應(yīng)用Cox比例風險回歸模型對MC潛在的預(yù)后影響因素進行單變量與多變量分析。結(jié)果1.腦膜癌病男女均可發(fā)病,其性別差異不明顯,平均發(fā)病年齡為53.7±3.3歲,首發(fā)臨床癥狀以頭痛(73.5%)、惡心及嘔吐(59.0%)等顱內(nèi)高壓癥為主,可伴有顱神經(jīng)受損(53.0%)和脊神經(jīng)損害及腦膜刺激征(44.0%)等多種表現(xiàn)。2.本研究中有65.1%(54/83)的患者由CSF細胞學確診MC,主要依據(jù)MRI增強掃描診斷的患者占13.3%(11/83),兩種方法共同診斷的為21.6%(18/83)。頭顱MRI平掃均未發(fā)現(xiàn)腦膜異常信號,46例行頭顱MRI增強掃描,63%(29/46)的患者有腦膜異常強化,其中軟腦膜型強化16例(56%),硬腦膜型強化8例(28%),余5例(16%)為全腦膜型強化,按腦膜強化形狀,線樣強化14例,結(jié)節(jié)型有8例,混合型7例。CSF檢查壓力升高49例(72%),白細胞數(shù)增多45例(66%),蛋白升高42例(62%),糖降低31例(45%),氯降低10例(15%);86.7%(72/83)的患者CSF細胞學檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞,首次腰穿陽性率為44.4%。3.經(jīng)臨床及病理學檢查找到原發(fā)腫瘤病灶73例(88%),其中實體腫瘤來源的患者67例,占81%,分別為肺癌31例(38%)、胃腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤22例(27%)、乳腺癌7例(8%)及其它實體腫瘤7例(8%);惡性血液系統(tǒng)腫瘤來源6例,占7%,包括淋巴瘤5例,多發(fā)性骨髓瘤1例;10例(12%)患者未找到原發(fā)腫瘤。4.本研究中,有56%(46/83)的病人僅給予了對癥支持治療,44%(37/83)接受了抗腫瘤治療,其中全身化療(systemic chemotherapy,SC)占31%,鞘內(nèi)化療(intrathecal chemotherapy,ITC)僅為3%,鞘內(nèi)化療聯(lián)合全身化療占1%,6%的患者進行了全腦放療(whole brain radiotherapy,WBRT),WBRT聯(lián)合SC占4%。83例MC患者的總體中位生存時間(overall median survival time,OMST)為11.8周,生存期的長短與原發(fā)腫瘤的類型及治療的選擇相關(guān),血液系統(tǒng)來源的MC患者生存時間較實體腫瘤來源的MC患者長(P=0.014),分別為28周與10.2周;接受全身化療或全身化療聯(lián)合其它治療方法,其生存期較非全身化療組長(P=0.002),分別為14.5周和8.6周。5.單變量因素分析結(jié)果表明年齡55歲、CSF糖降低是影響腦膜癌病的預(yù)后不良因素,接受全身化療是預(yù)后較好的因素;而多變量Cox回歸分析提示僅有全身化療是MC預(yù)后積極的影響因素(RR 0.513,P=0.012)。結(jié)論1.腦膜癌病多發(fā)生于中老年人,其神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性,早期以顱高壓綜合征為主,導致早期容易誤診。我們的研究表明肺癌是MC最常見的原發(fā)腫瘤來源,其次為胃腸癌、乳腺癌與惡性血液腫瘤來源的淋巴瘤。2.頭顱增強MRI是MC診斷前期最為重要的檢查,可為MC的早期診斷提供證據(jù),尤其在顯示軟腦膜強化方面更為敏感,腦膜結(jié)節(jié)型或混合型強化是其較具特征的MRI表現(xiàn)。CSF生化常規(guī)的異常改變尚不具有特異性,細胞學首次檢出率較低,但仍然是確診MC的最主要手段。3.本研究結(jié)果表明,MC患者的總體生存期較國外報道時間短,且預(yù)后較差,我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)全身化療的MC患者預(yù)后較好,尤其是全身化療或全身化療聯(lián)合其它治療方法可延長MC患者的生存時間。因此,選擇合適的治療方法與倡導積極的治療,對改善患者生存期與預(yù)后有重要的意義。
【關(guān)鍵詞】：腦膜癌病 診斷 治療 生存期 預(yù)后
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.45
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-15
• 前言15-17
• 文獻回顧17-28
• 1 研究方法28-31
• 1.1 病例來源28
• 1.2 診斷標準28
• 1.3 排除標準28
• 1.4 臨床資料的收集28-29
• 1.5 隨訪指標29
• 1.6 相關(guān)因素的判定與檢查方法29-30
• 1.7 統(tǒng)計學方法30-31
• 2 研究結(jié)果31-47
• 2.1 MC患者的一般臨床資料31-32
• 2.2 臨床癥狀與體征32-33
• 2.3 診斷結(jié)果33
• 2.4 影像學表現(xiàn)33-36
• 2.5 實驗室檢查36-40
• 2.6 原發(fā)腫瘤來源40-41
• 2.7 治療結(jié)果41-42
• 2.8 生存時間42-45
• 2.9 預(yù)后因素分析45-47
• 3 討論47-56
• 小結(jié)56-57
• 參考文獻57-65
• 個人簡歷和研究成果65-66
• 致謝66

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