本文關(guān)鍵詞：肌肉特異性microRNAs在Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良全血中的表達(dá)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是最常見(jiàn)的肌營(yíng)養(yǎng)不良類型,屬于X染色體隱性遺傳病,由位于Xp21片段上的抗肌肉萎縮蛋白(dystrophin)基因突變而致骨骼肌肌膜上dystrophin缺失引起。目前,DMD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌肉病理與免疫組化、基因檢測(cè)等,但血清CK值容易受應(yīng)激、感染、損傷等多種因素的影響,且診斷的特異性較差;肌肉病理與免疫組化屬于有創(chuàng)性檢查,而基因檢測(cè)所需費(fèi)用較高。因此,探尋診斷DMD的非侵入性、穩(wěn)定的新型生物標(biāo)志物具有重要意義。Micro RNAs(mi RNAs/mi Rs)是一類約含有19~25個(gè)核苷酸(nucleotide,nt)的非編碼單鏈微小RNA,在人類基因組中,大約有30%的基因受mi RNAs的調(diào)節(jié),具有高度的保守性、時(shí)序性和組織特異性。在眾多的mi RNAs家族中,mi R-206、mi R-1、mi R-133a/b屬于經(jīng)典的肌肉特異性mi RNAs,它們組成進(jìn)化過(guò)程中保守的肌肉轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),在肌肉的正常生長(zhǎng)發(fā)育、能量代謝與肌肉的損傷、壞死等病理過(guò)程均發(fā)揮重要作用。近年來(lái),外周血mi RNAs已被視為多種疾病潛在的生物標(biāo)志物,如:癌癥、肝損傷、心血管疾病等,但關(guān)于循環(huán)血中mi RNAs能否作為診斷DMD的研究相對(duì)較少。研究目的探討全血肌肉特異性mi R-206、mi R-1、mi R-133a/b作為診斷DMD的新型、非侵入性生物標(biāo)志物的可能性,為DMD的診斷提供依據(jù)。研究對(duì)象及方法收集2013年1月~2015年5月期間于鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院就診的6-17歲DMD男童24人(平均年齡8.88±2.72歲)作為DMD組;選擇家庭、經(jīng)濟(jì)條件等與實(shí)驗(yàn)組相似的6-17歲健康男童24人(平均年齡8.71±2.63歲)作為健康對(duì)照組。兩組年齡、身高、體重等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-q PCR)技術(shù)檢測(cè)DMD組與健康對(duì)照組兒童全血中肌肉特異性mi RNAs的表達(dá),采用Pearson相關(guān)分析法分析DMD組患兒肌肉特異性mi RNAs與年齡、肌力與肌肉功能之間的相關(guān)性,繪制ROC曲線判斷肌肉特異性mi RNAs作為DMD診斷標(biāo)準(zhǔn)的可靠性。結(jié)果1.肌肉特異性mi RNAs的表達(dá)情況肌肉特異性mi RNAs在DMD組患兒全血中的表達(dá)明顯高于對(duì)照組,兩組比較有顯著差異(P0.05)。2.肌肉特異性mi RNAs與年齡、肌力、肌肉功能之間的相關(guān)關(guān)系(r)DMD組中肌肉特異性mi RNAs在全血中的表達(dá)水平與年齡呈低度負(fù)相關(guān)(P0.05),與肌力、肌肉功能呈中度正相關(guān)(P0.05)。3.ROC曲線結(jié)果DMD組中全血肌肉特異性mi RNAs的ROC曲線下面積(AUC)≥0.87,靈敏度及特異度均良好,尤以mi RNA-206為著。結(jié)論肌肉特異性mi RNAs在DMD患者全血中的表達(dá)水平與臨床病情進(jìn)展密切相關(guān),可作為診斷DMD的新型潛在、非侵入性生物學(xué)標(biāo)志物,在臨床工作中可不必分離血清而直接測(cè)定全血中肌肉特異性mi RNAs的表達(dá)來(lái)篩查DMD,為診斷DMD提供了新的理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：肌肉特異性 miRNAs DMD RT-qPCR
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R746.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞11-13
• 前言13-15
• 材料和方法15-24
• 結(jié)果24-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-36
• 綜述 Micro RNAs與進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的研究進(jìn)展36-59
• 參考文獻(xiàn)52-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及在校期間發(fā)表的論文59-60
• 致謝60

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本文編號(hào)：442644