本文關(guān)鍵詞：Notch通路血管配體DLL4和Jagged1與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫及預(yù)后的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一類高侵襲性的惡性腦腫瘤,具有高度血管化、壞死的特點(diǎn),其惡性程度高,手術(shù)和放化療的效果都不理想。研究表明異常的Notch信號(hào)通路在膠質(zhì)瘤的發(fā)生與發(fā)展中,尤其是腫瘤的血管生成中發(fā)揮重要作用。本研究旨在檢測(cè)Notch信號(hào)通路血管配體DLL4和Jagged1在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織上的表達(dá),探索其與瘤周水腫等臨床特征的關(guān)系,并分析其對(duì)原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的影響。第一部分:Notch配體DLL4和Jagged1在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的表達(dá)背景與目的:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤,本研究的目的是檢測(cè)DLL4和Jagged1這兩種表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的配體在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的表達(dá)情況。材料與方法:本研究收集了82例原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人的腫瘤組織,通過免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)DLL4和Jagge1的表達(dá)情況。結(jié)果:DLL4和Jagge1在無瘤腦組織上都幾乎沒有表達(dá);DLL4在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)上調(diào),且主要集中在腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞漿/膜上,而腫瘤細(xì)胞上則鮮有表達(dá);Jagged1在腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞都有表達(dá),且表達(dá)上調(diào)。結(jié)論:Notch配體DLL4和Jagged1在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤血管生成的過程中被激活,提示Notch信號(hào)通路可能與腫瘤的進(jìn)展有關(guān)。第二部分:Notch信號(hào)通路配體DLL4、Jagged1和原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者臨床特征的關(guān)系背景與目的:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的某些臨床特征顯著影響其預(yù)后,本研究擬分析Notch信號(hào)通路配體DLL4、Jagged1與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者重要的臨床特征之間的關(guān)系。材料和方法:本研究收集了82例原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的病歷資料,并采用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)一步分析其臨床特征與DLL4、Jagged1表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果:高表達(dá)的DLL4、Jagge1均與患者KPS(70,P0.05)和癥狀持續(xù)時(shí)間(2個(gè)月,P0.05)這兩項(xiàng)已被證實(shí)為不良預(yù)后因素密切相關(guān)。結(jié)論:DLL4和Jagged1與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床進(jìn)展有關(guān),提示這兩種配體可能與患者的預(yù)后相關(guān)。第三部分:Notch配體DLL4、Jagged1和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫的關(guān)系背景與目的:瘤周水腫(PTBE)是血管源性腦水腫已被廣泛認(rèn)識(shí),Notch信號(hào)通路被證實(shí)在調(diào)控腫瘤血管生成中發(fā)揮重要作用。然而,目前缺乏Notch信號(hào)通路與膠質(zhì)瘤瘤周水腫的相關(guān)性研究。材料與方法:采用免疫組化的方法檢測(cè)82例原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者DLL4和Jagged1的表達(dá)水平,通過術(shù)前MRI影像學(xué)資料評(píng)估PTBE,并分析它們之間的相關(guān)性。結(jié)果:DLL4的表達(dá)水平與PTBE程度之間存在明顯正相關(guān)(Spearman相關(guān)分析:r=0.845,P0.001),多元線性回歸分析顯示DLL4的表達(dá)率和PTBE最大徑呈正相關(guān)(P0.001);而Jagged1的表達(dá)水平和PTBE卻不相關(guān)。結(jié)論:Notch信號(hào)通路與PBTE的程度相關(guān),Notch配體DLL4可能是治療膠質(zhì)瘤周水腫的新靶點(diǎn)。第四部分:Notch配體DLL4、Jagged1對(duì)原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的影響背景與目的:Notch信號(hào)通路參與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一系列進(jìn)展過程,然而有關(guān)Notch信號(hào)通路配體DLL4和Jagged1對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的影響仍未闡明。材料與方法:收集82例原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的病歷資料,并采用Kaplan-Meier生存曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型來評(píng)估Notch配體DLL4和Jagged1對(duì)患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)和總生存期(OS)的影響。結(jié)果:單因素分析表明DLL4的高表達(dá)與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者更快的TTP(P0.001)和更短的OS(P0.001)相關(guān);腫瘤細(xì)胞(TC)和血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)上高表達(dá)的Jagged1均與患者不良的TTP(TC:P0.001,EC:P=0.001)和OS(TC:P0.001,EC:P=0.003)密切相關(guān)。多因素分析證實(shí)了高表達(dá)的DLL4是獨(dú)立于年齡、性別、癥狀持續(xù)時(shí)間、手術(shù)切除程度和瘤周水腫的影響患者TTP和OS的不良預(yù)后因素;此外,腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞上高表達(dá)的Jagged1也是原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者TTP和OS的獨(dú)立不良預(yù)后因素。結(jié)論:DLL4和Jagged1可以作為判斷原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的獨(dú)立預(yù)后因素,提示這兩種配體可能是治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 DLL4 Jagged1 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 DLL4 Jagged1 KPS 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 瘤周水腫 DLL4 Jagged1 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 DLL4 Jagged1 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 英文縮寫詞表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 第一部分12-18
• 前言12-13
• 材料與方法13-15
• 結(jié)果15-16
• 討論16-18
• 第二部分18-22
• 前言18
• 材料與方法18-19
• 結(jié)果19-20
• 討論20-22
• 第三部分22-26
• 前言22
• 材料與方法22-23
• 結(jié)果23-24
• 討論24-26
• 第四部分26-32
• 前言26
• 材料與方法26-27
• 結(jié)果27-30
• 討論30-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-40
• 綜述40-55
• 參考文獻(xiàn)48-55
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況55-56
• 致謝56

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Zhi-Xiong Lin;;Glioma-related edema:new insight into molecular mechanisms and their clinical implications[J];Chinese Journal of Cancer;2013年01期

  本文關(guān)鍵詞：Notch通路血管配體DLL4和Jagged1與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫及預(yù)后的關(guān)系，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：409076