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高通量腦膠質(zhì)瘤組織芯片的制備和靶標(biāo)GOLPH3、BSP的功能研究

發(fā)布時(shí)間:2025-01-09 00:15
  腦膠質(zhì)瘤是危害人類健康的中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病,約有50%新診斷的腦腫瘤屬于神經(jīng)膠質(zhì)起源的原發(fā)性腦腫瘤。常見的起源有星形細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞等。惡性膠質(zhì)瘤約占所有神經(jīng)膠質(zhì)瘤總數(shù)的70%,以起源于星形細(xì)胞的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和間變性星形細(xì)胞瘤最為多見,預(yù)后較差。文獻(xiàn)報(bào)道腦膠質(zhì)瘤的侵襲、復(fù)發(fā)是由多種基因、蛋白以及細(xì)胞因子組成的各種不同信號(hào)傳導(dǎo)通路之間相互調(diào)控的結(jié)果,這一過程有可能涉及到腫瘤細(xì)胞粘附、基質(zhì)降解、遷移、細(xì)胞增殖等諸多環(huán)節(jié),但具體的分子病理機(jī)制仍未清楚,有待進(jìn)一步研究和探討。目前對(duì)于難以治愈的惡性腦膠質(zhì)瘤的診治,關(guān)注的焦點(diǎn)正在由傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療等轉(zhuǎn)移到膠質(zhì)瘤特征性分子靶向治療,并取得了一定的進(jìn)展。 高爾基磷酸化蛋白-3(Golgi phosphoprotein-3,GOLPH3),屬于高爾基體基質(zhì)蛋白,是新近發(fā)現(xiàn)的促癌基因。已有研究證實(shí)GOLPH3在前列腺癌、結(jié)腸腺癌和非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體性腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá);在體外實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)GOLPH3作為促癌基因可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。目前認(rèn)為GOLPH3蛋白的促癌機(jī)制主要是通過增強(qiáng)mTOR通路(mammalian target of ra...

【文章頁數(shù)】:114 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1:原發(fā)GBM組織免疫組化典型圖

圖1:原發(fā)GBM組織免疫組化典型圖

切片染色脫片,未得到最終數(shù)據(jù)。97例GBM組織芯片分析結(jié)果顯示在41.2%的GBM患者中顯示有GOLPH3高表達(dá),58.8%的患者顯示GOLPH3低表達(dá);GOLPH3平均分值為3.73±2.13。典型的GBM患者免疫組化染色見下圖1。圖1:原發(fā)GBM組織免疫組化典型圖GOL....


圖2:Kaplan-Meier曲線

圖2:Kaplan-Meier曲線

3.GOLPH3表達(dá)水平與原發(fā)GBM總體生存期和無進(jìn)展生存期相關(guān)入選的97例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中有93例患者獲得臨床隨訪數(shù)據(jù),其中位生存期(OS)為12月(95%CI:10.31-13.69月)(見圖2-A),中位無進(jìn)展生存期(PFS)為9月(95%C....


圖3:siRNA干擾和過表達(dá)后GOLPH3在mRNA和蛋白水平表達(dá)量的變化*p<0.05vs.對(duì)照siRNA或空載體

圖3:siRNA干擾和過表達(dá)后GOLPH3在mRNA和蛋白水平表達(dá)量的變化*p<0.05vs.對(duì)照siRNA或空載體

圖3:siRNA干擾和過表達(dá)后GOLPH3在mRNA和蛋白水平表達(dá)量的變化*p<0.05vs.對(duì)照siRNA或空載體3.siRNA干擾GOLPH3導(dǎo)致膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長周期停滯在G1期在膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251中,使用siRNA敲除GOLPH3后....


圖4siRNA干擾GOLPH3后在細(xì)胞增殖及克隆形成中的效果

圖4siRNA干擾GOLPH3后在細(xì)胞增殖及克隆形成中的效果

圖4siRNA干擾GOLPH3后在細(xì)胞增殖及克隆形成中的效果A和B:在U251細(xì)胞株中CCK-8檢測(cè)和克隆形成C和D:在U87細(xì)胞株中CCK-8檢測(cè)和克隆形成。所有實(shí)驗(yàn)都重復(fù)至少三遍,取其平均值。*p<0.05vs.對(duì)照siRNA....



本文編號(hào):4024843

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