朊病毒疾病是一種可以引起人和動物的神經(jīng)退行性疾病的蛋白質(zhì)病毒,它的致病因子是一種具有感染和自我復(fù)制的蛋白因子-PrPSc。PrPSc可以將物種內(nèi)正常PrPc轉(zhuǎn)變成致病的PrPSc,從而導(dǎo)致神經(jīng)組織病變和退化。目前朊病毒疾病主要包括主要包括了羊瘙癢癥(Scrapie)、吉-斯綜合癥(GSS)、人的庫魯病、致死性家族失眠癥(FFI)和克雅氏病(CJD)等。 細(xì)胞自吞噬(Autophagy)是一種可誘導(dǎo)的依賴溶酶體的胞內(nèi)降解途徑,主要用于細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的更新和維持胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定平衡。在正常情況、營養(yǎng)缺失或者外界壓力等條件下,細(xì)胞內(nèi)會形成雙層膜的自吞噬體結(jié)構(gòu),不斷的包裹胞質(zhì)或者細(xì)胞器。然后自吞噬泡和溶酶體融合降解胞內(nèi)物質(zhì),最后釋放營養(yǎng)物質(zhì)參與生命代謝活動。已有工作表明自吞噬在神經(jīng)退行性疾病中起著重要作用。通過抑制mTOR誘導(dǎo)自吞噬的發(fā)生能夠抑制果蠅或者小鼠內(nèi)亨廷頓氏病(HD)發(fā)生和毒性。自吞噬在朊病毒和吉-斯綜合癥綜合征的實驗動物模型中已有報道。盡管自吞噬在細(xì)胞生存的重要性,但是自吞噬在朊病毒疾病中的作用尚不清楚。 Reticulon3(RTN3)屬于Reticulon家族,它主要定位在內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在...

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圖1.2阮蛋白的一級結(jié)構(gòu)（圖片引自AnnuRevPathol3:11-40.)

人的Prpe是由253個氨基酸殘基組成的蛋白，廣泛表達在機體各個組織，其中主要分布在神經(jīng)元細(xì)胞的表面，分子量約為33-37KD。N端1-22位氛基酸殘基為信號肽序列，C端232-253位氨基酸殘基為糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI....

圖1.3阮蛋白的三級結(jié)構(gòu)（圖片引自AnnuRevPathol3:11-40.)

通過對不同種哺乳動物PrP蛋白氨基酸一級結(jié)構(gòu)比較以及計算機模擬分析，可以預(yù)測到Prpc含有4個a-螺旋區(qū)域-HI(109-122)、H2(129-141)、H3(178-191)和H4(202-218)[14,15]。隨后對倉鼠的90-145合成肽的核磁共振（....

圖1.5阮病毒的增殖模型（圖片引自ANatRevMicrobiol2;861-871)

從而發(fā)生一系列病理作用。正常Prpe和致病Prpw蛋白粒比較Prpe結(jié)構(gòu)中有4個a—螺旋區(qū)域，并分別命名為HI、H2、H3轉(zhuǎn)變?yōu)镻rpSe的過程中，prpe中某些結(jié)構(gòu)域從a—螺旋轉(zhuǎn)變成0—蛋白構(gòu)象的轉(zhuǎn)變于Prpe是如何轉(zhuǎn)換成為PrpSe的，目前國際上流行的觀點是所謂的式和“....

圖1.6阮蛋白的一些突變體

i..5.肪病毒的致病機制目前在阮病毒的致病機制主要觀點是認(rèn)為是由于prpse將正常的prpe轉(zhuǎn)變成，一方面是Prpe正常功能的失去；另一方面是由于Prpe轉(zhuǎn)變成prpse后，PrpSe獲得了一定的神經(jīng)毒性。目前關(guān)于這兩種說法仍然有爭論，有些文獻報道敲除小鼠中Prpe基因?qū)π∈?...

本文編號：3952710