目的:帕金森病是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一,典型病理改變包括黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性缺失、神經(jīng)元α-突觸共核蛋白沉積以及胞漿內(nèi)路易小體形成。目前,帕金森病的發(fā)病機(jī)制仍不明確�，F(xiàn)有的治療藥物并不能緩解或減少多巴胺能神經(jīng)元的丟失,也不能遏制疾病的進(jìn)展。因此,開發(fā)具有抑制多巴胺神經(jīng)元死亡或促進(jìn)神經(jīng)元生成功能的生物活性物質(zhì)已成為當(dāng)今帕金森病研究的熱點(diǎn)。自噬-溶酶體途徑是真核細(xì)胞特有的由基因決定并調(diào)控的生命過程,是繼泛素-蛋白酶體系統(tǒng)外另一類降解細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的系統(tǒng)。自噬過程可以分為以下幾部分:自噬誘導(dǎo)、自噬囊泡延伸、自噬體成熟以及與溶酶體結(jié)合并降解底物。多項(xiàng)研究表明在帕金森病中自噬-溶酶體途徑存在異常,如何調(diào)控自噬-溶酶體途徑改善神經(jīng)細(xì)胞活性對開發(fā)帕金森病治療手段至關(guān)重要。ghrelin是主要由胃黏膜X/A樣細(xì)胞在接受饑餓信號刺激后分泌的一種腦腸肽,它可以通過血腦屏障到達(dá)中樞系統(tǒng)的不同結(jié)構(gòu)發(fā)揮多種生物學(xué)功能。血漿中的ghrelin主要以辛�；�(Acylated ghrelin,AG)和未辛酰化(Unacylated ghrelin,UAG)兩種形式存在。目前,在帕金森病領(lǐng)域,UAG是否有神...

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：博士

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圖16-OHDA誘導(dǎo)SD大鼠行為學(xué)變化及黑質(zhì)致密不形態(tài)學(xué)變化

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文大鼠在腹腔注射APO后首先表現(xiàn)出木僵狀態(tài)，隨后出現(xiàn)以右后肢為支點(diǎn)首尾相接向健側(cè)的旋轉(zhuǎn)，同時(shí)伴有嗅探行為，部分大鼠亦出現(xiàn)激惹現(xiàn)象。術(shù)后第5周旋轉(zhuǎn)圈數(shù)30min內(nèi)平均可達(dá)213.6r，顯著高于對照組（P<0.01）（見圖1A）。尼氏體是神經(jīng)元細(xì)胞....

圖26-OHDA誘導(dǎo)黑質(zhì)部神經(jīng)細(xì)胞凋亡

活化內(nèi)源性細(xì)胞凋亡途徑（圖2A-C）。為明確6-OHDA對黑質(zhì)部神經(jīng)細(xì)胞自噬的調(diào)控作用，本研究采用免疫熒光和Westernblot的方法對自噬相關(guān)蛋白進(jìn)行檢測。LC3在自噬過程中發(fā)生翻譯后加工與修飾：LC3于合成后立即被具有蛋白內(nèi)切酶活性的Atg4切割，產(chǎn)生定....

圖36-OHDA誘導(dǎo)黑質(zhì)部神經(jīng)細(xì)胞自噬體活化

圖36-OHDA誘導(dǎo)黑質(zhì)部神經(jīng)細(xì)胞自噬體活化A:免疫熒光檢測6-OHDA處理6h、12h、1d后自噬相關(guān)蛋白LC3表達(dá)的變化，標(biāo)尺=50μm；B-D：Westernblot檢測6-OHDA處理6h、12h、1d后自噬相關(guān)蛋白LC3-II、p62表....

圖53-MA與Z-FA-fmk預(yù)處理可減少6-OHDA所致凋亡小體形成A：TUNEL染色觀察不同處理組黑質(zhì)致密部凋亡小體形成情況，標(biāo)尺=50μm；B：每張

圖53-MA與Z-FA-fmk預(yù)處理可減少6-OHDA所致凋亡小體形成A：TUNEL染色觀察不同處理組黑質(zhì)致密部凋亡小體形成情況，標(biāo)尺=50μm；B：每張切片任選6個(gè)視野計(jì)數(shù)TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)并統(tǒng)計(jì)分析各組凋亡小體數(shù)目；*，與對照組相比，P<0.05；*....

本文編號：3952616