癲癇是一種常見(jiàn)的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其特征為反復(fù)發(fā)作的大腦神經(jīng)元異常同步化放電,導(dǎo)致暫時(shí)性大腦功能失調(diào)。癲癇形成過(guò)程被定義為正常的大腦發(fā)展成為慢性癲癇狀態(tài)的一個(gè)過(guò)程,該過(guò)程涉及基因、分子、細(xì)胞甚至是環(huán)路上層面上的各種變化,其機(jī)制尚未明確。目前臨床上大部分已知的有效抗癲癇藥物(AED)也僅僅具有控制癲癇急性發(fā)作癥狀的作用,鮮少能延緩癲癇形成進(jìn)展。因此,尋找有效的抗癲癇形成過(guò)程藥物成為目前抗癲癇藥物研發(fā)的首要任務(wù)。 目前,越來(lái)越多的研究表明,大腦中的縫隙連接通道在癲癇形成過(guò)程中可能扮演著有重要的作用。而作為一種星形膠質(zhì)細(xì)胞縫隙連接通道選擇性抑制劑,甲氯滅酸(MFA)卻從未被用于研究其是否具有影響癲癇形成過(guò)程的潛力。因此本課題本主要在小鼠杏仁核電點(diǎn)燃和海馬快速電點(diǎn)燃模型中探究MFA是否能影響電點(diǎn)燃癲癇形成過(guò)程。也在化學(xué)誘導(dǎo)癲癇模型即戊四唑(PTZ)誘導(dǎo)的急性癲癇發(fā)作模型中檢測(cè)了MFA的對(duì)急性癲癇發(fā)作的作用。同時(shí),還檢測(cè)了海馬快速電點(diǎn)燃癲癇形成過(guò)程中星形膠質(zhì)細(xì)胞縫隙連接主要蛋白Cx43的表達(dá)變化以及考察縫隙連接通道廣譜開(kāi)放劑三甲胺(TMA)在杏仁核電點(diǎn)燃癲癇形成過(guò)程的作用。 我們發(fā)現(xiàn),每次電...

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
1 引言
2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 藥物與主要試劑
    2.3 主要儀器
3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 電極和給藥套管植入手術(shù)
    3.2 杏仁核電點(diǎn)燃癲癇模型
    3.3 海馬快速電點(diǎn)燃癲癇模型
    3.4 戊四唑致癇模型
    3.5 小鼠腦組織蛋白樣本提取
    3.6 Western blot法檢測(cè)蛋白含量
    3.7 給藥方案
    3.8 腦電采集和頻譜分析
    3.9 組織學(xué)檢查
    3.10 數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.1 星形膠質(zhì)細(xì)胞縫隙連接蛋白Cx43在電點(diǎn)燃癲癇形成過(guò)程中的表達(dá)
    4.2 星形膠質(zhì)細(xì)胞縫隙連接抑制劑甲氯滅酸在杏仁核點(diǎn)燃癲癇中的作用
    4.3 甲氯滅酸在海馬快速電點(diǎn)燃癲癇形成過(guò)程中的作用
    4.4 甲氯滅酸在戊四唑誘導(dǎo)癲癇中的作用
    4.5 縫隙連接通道開(kāi)放劑三甲胺在杏仁核電點(diǎn)燃癲癇中的作用
5 討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    1. 大腦中的縫隙連接
    2. 癲癇引起縫隙連接蛋白的改變
    3. 縫隙連接開(kāi)放劑和抑制劑在癲癇模型中的作用
    4. 縫隙連接蛋白敲除研究
    5. 神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)在癲癇同步化中的作用
    6. 星形膠質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)和癲癇
    7. 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷
已發(fā)表論文
待發(fā)表論文
會(huì)議摘要
獲獎(jiǎng)情況



本文編號(hào)：3945828