發(fā)布時(shí)間：2017-05-25 06:11

  本文關(guān)鍵詞：原發(fā)性低鉀型周期性麻痹家系的基因分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:原發(fā)性低鉀型周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis,HOKPP)是一種與離子通道功能異常有關(guān)的常染色體顯性遺傳性肌肉病。該病包括家族性(familial hypokalemic periodic paralysis,FHOKPP)及散發(fā)性(sporadic hypokalemic periodic paralysis,SHOKPP)。其特征性臨床表現(xiàn)為發(fā)作性肌無力,伴有血清鉀濃度的降低,補(bǔ)鉀后癥狀迅速好轉(zhuǎn),嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸肌麻痹、甚至惡性心律失常導(dǎo)致死亡。常見的誘因?yàn)轱柺�、劇烈運(yùn)動、情緒緊張或寒冷等。研究發(fā)現(xiàn),HOKPP的發(fā)病與離子通道基因突變有關(guān),與其相關(guān)的基因主要有CACNA1S、SCN4A、KCNE3(分別編碼骨骼肌電壓門控鈣通道a1亞單位,鈉通道a亞單位,鉀通道輔助亞單位Mi RP2)。本實(shí)驗(yàn)通過對一個(gè)原發(fā)性低鉀型周期性麻痹家系成員進(jìn)行CACNA1S、SCN4A、KCNE3基因進(jìn)行分析,探討其基因相關(guān)突變位點(diǎn)。方法:實(shí)驗(yàn)對象為原發(fā)性低鉀型周期性麻痹患者3例,及其直系親屬3名,共6例,均來自吉林省長春市的同一家系,男性4例,女性2例。發(fā)病形式基本相同。研究統(tǒng)計(jì)顯示,目前國內(nèi)HOKPP的突變熱點(diǎn)主要存在于CACNA1S基因11號、21號、30號外顯子及SCN4A基因12號、19號外顯子,KCNE3基因的1號外顯子上,主要有CACNA1S基因的R528H/G、R897S、R900G/S、R1239H/G以及SCN4A基因的R669H、F671S、R672H/G/C/S、P1158S及KCNE3基因的R83H突變。實(shí)驗(yàn)主要應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和DNA測序技術(shù)對上述六段序列進(jìn)行測序,主要實(shí)驗(yàn)步驟包括全血基因組提取、引物合成、PCR擴(kuò)增基因、PCR產(chǎn)物純化、DNA測序。測序結(jié)果與正常家系成員基因序列及NCBI標(biāo)準(zhǔn)序列進(jìn)行比對分析,以確定是否存在突變及基因突變類型。結(jié)果:本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為在此家系成員的CACNA1S和SCN4A、KCNE3基因中沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)突變位點(diǎn)。結(jié)論:1、該家系HOKPP的發(fā)病機(jī)制可能存在另外的突變基因或上述基因其他位點(diǎn)的突變,有待進(jìn)一步研究。2、該家系中患者可能均為散發(fā)病例,結(jié)合目前已發(fā)表的大量文獻(xiàn),導(dǎo)致HOKPP的突變基因有可能存在種族差異,中國人的突變陽性率低于西方人。3、并不是所有的低鉀型周期性麻痹的患者都存在有基因突變,目前約有20%HOKPP患者尚未找到其相關(guān)突變基因,其發(fā)病原因可能并不確切。4、對HOKPP家系進(jìn)行基因分析,可以幫助臨床進(jìn)行診斷,為遺傳咨詢、預(yù)測發(fā)病及治療等提供指導(dǎo)。
【關(guān)鍵詞】：低鉀型周期性麻痹 CACNA1S SCN4A KCNE3 基因分析
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R746.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 綜述14-22
• 2.1 概述14
• 2.2 流行病學(xué)14
• 2.3 發(fā)病機(jī)制及遺傳學(xué)14-17
• 2.4 病理改變17
• 2.5 臨床表現(xiàn)17-18
• 2.6 輔助檢查18-19
• 2.6.1 血清鉀18
• 2.6.2 血清肌酶18
• 2.6.3 心電圖18
• 2.6.4 肌電圖18
• 2.6.5 運(yùn)動誘發(fā)試驗(yàn)18-19
• 2.6.6 基因?qū)W檢測19
• 2.7 治療19-20
• 2.7.1 急性發(fā)作期的治療19
• 2.7.2 預(yù)防發(fā)作19-20
• 2.8 HOKPP基因型和表型的關(guān)系20-22
• 2.8.1 首發(fā)年齡的差異20
• 2.8.2 發(fā)作時(shí)血鉀的濃度20
• 2.8.3 外顯率的差異20
• 2.8.4 發(fā)作后肌痛和痛性痙攣20-21
• 2.8.5 病理學(xué)特點(diǎn)21
• 2.8.6 乙酰唑胺治療效果21-22
• 第3章 實(shí)驗(yàn)過程22-33
• 3.1 研究對象22-23
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料23-24
• 3.2.1 主要儀器23
• 3.2.2 主要試劑23-24
• 3.2.3 試劑盒24
• 3.2.4 標(biāo)本收集及處理24
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法24-28
• 3.3.1 全血基因組提取24-25
• 3.3.2 引物合成25-26
• 3.3.3 PCR擴(kuò)增基因26-27
• 3.3.4 PCR產(chǎn)物純化27
• 3.3.5 DNA測序27-28
• 3.3.6 生物信息學(xué)分析28
• 3.4 結(jié)果28-33
• 3.4.1 基因組提取電泳圖28
• 3.4.2 PCR產(chǎn)物的電泳圖28-31
• 3.4.3 測序結(jié)果31-33
• 第4章 討論33-36
• 第5章 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-43
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果43-44
• 致謝44

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本文編號：392833