靶向阻斷免疫檢查點(diǎn)分子CEACAM1抑制膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究
本文關(guān)鍵詞:靶向阻斷免疫檢查點(diǎn)分子CEACAM1抑制膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:研究靶向阻斷免疫檢查點(diǎn)分子CEACAM1對(duì)小鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤增殖及機(jī)體抗腫瘤免疫能力的影響。方法:利用攜帶熒光素酶基因及嘌呤霉素抗性的慢病毒轉(zhuǎn)染小鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞系GL261,經(jīng)嘌呤霉素篩選,穩(wěn)定傳代后,采用立體定向技術(shù)將腫瘤細(xì)胞植入C57BL/6小鼠大腦右側(cè)尾狀核,構(gòu)建小鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤模型;隨后利用小動(dòng)物活體成像技術(shù)觀察小鼠成瘤情況,將成瘤小鼠按瘤體大小平均分為治療組和對(duì)照組,分別給予腹腔注射抗CEACAM1單克隆抗體或等量無(wú)菌PBS,活體成像觀察對(duì)小鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的影響,記錄生存期、繪制生存曲線;收集腫瘤、脾臟、外周血,腫瘤組織行HE染色,免疫組化檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá),流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)脾臟中CD8+T細(xì)胞的水平,ELISA法檢測(cè)小鼠外周血TGF-β的水平。結(jié)果:1、經(jīng)過(guò)嘌呤霉素篩選的GL261小鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞,細(xì)胞形態(tài)正常,生長(zhǎng)狀態(tài)良好;2、小鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤模型構(gòu)建成功,成瘤率達(dá)80%;3、治療組小鼠顱內(nèi)腫瘤平均體積為0.125±0.009cm3,對(duì)照組為0.361±0.0017cm3;4、治療組小鼠平均生存期55.1±3.8d,對(duì)照組小鼠平均生存期34.7±2.6d;5、腫瘤HE染色證實(shí)為膠質(zhì)瘤,其生長(zhǎng)特性及病理特征與人腦膠質(zhì)瘤相似;6、免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,治療組PCNA表達(dá)減少,對(duì)照組表達(dá)增加;7、流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示治療組小鼠脾臟中CD8+T細(xì)胞數(shù)量增加;8、ELISA結(jié)果表明治療組小鼠血清TGF-β水平顯著低于對(duì)照組。結(jié)論:小鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤模型的生長(zhǎng)特性及病理特征與人腦膠質(zhì)瘤相似,可最大限度模擬人腦膠質(zhì)瘤的腫瘤微環(huán)境和免疫學(xué)特性;靶向阻斷CEACAM1可以明顯抑制小鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng),并且提高機(jī)體抗腫瘤免疫能力。
【關(guān)鍵詞】:膠質(zhì)瘤 癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子1 CD8+T細(xì)胞 腫瘤免疫
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R739.41
【目錄】:
- 中文摘要5-6
- 英文摘要6-8
- 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表8-9
- 前言9-11
- 1 材料與方法11-18
- 1.1 實(shí)驗(yàn)材料11-12
- 1.2 實(shí)驗(yàn)方法12-18
- 2 結(jié)果18-25
- 3 討論25-27
- 4 結(jié)論27-28
- 參考文獻(xiàn)28-30
- 綜述30-38
- 參考文獻(xiàn)34-38
- 致謝38-39
- 在學(xué)期間研究成果39-40
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷40
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3 仝海波,江澄川,唐鎮(zhèn)生,金一尊;膠質(zhì)瘤細(xì)胞化學(xué)增敏作用實(shí)驗(yàn)研究[J];山西臨床醫(yī)藥;2000年07期
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5 梁一鳴,郭國(guó)慶,鄭少俊,沈偉哉;膠質(zhì)瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的調(diào)節(jié)[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2001年02期
6 曲元明,韓韜,李桂林,王成偉;血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子抗體對(duì)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的影響[J];山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年02期
7 黃強(qiáng),董軍;膠質(zhì)瘤的分子外科治療[J];中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志;2001年04期
8 葉明,周岱,周幽心,王瑋,傅建新,黃煜倫;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)[J];腫瘤;2002年06期
9 顧宇翔,陳銜城,王宇倩;膠質(zhì)瘤對(duì)親細(xì)胞非均質(zhì)分子脂質(zhì)和幾種藥物敏感性的比較[J];復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年02期
10 王成偉 ,劉福生 ,曲元明 ,李桂林;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抗體抑制膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華神經(jīng)外科雜志;2003年01期
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1 李飛;李梅;盧佳友;朱剛;林江凱;孟輝;吳南;陳志;馮華;;脂質(zhì)微區(qū)干擾劑甲基-β-環(huán)糊精影響C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲和遷移的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2009年
2 吳安華;王運(yùn)杰;Ohlfest JR;Wei Chen;Low WC;;膠質(zhì)瘤的生物治療-從實(shí)驗(yàn)室到臨床[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年
3 徐宏;韓楊云;孫中書(shū);李新軍;;與膠質(zhì)瘤代謝通路相關(guān)的候選基因篩選[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年
4 潘冬生;;多基因修飾膠質(zhì)瘤細(xì)胞疫苗的抗腫瘤免疫反應(yīng)[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2011年
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6 張震;徐克;;低強(qiáng)度超聲誘導(dǎo)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年
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4 白毅;人腦膠質(zhì)瘤基礎(chǔ)與應(yīng)用研究喜結(jié)“九大碩果”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年
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9 黃素寧;TNFRSF6B在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及凋亡的作用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年
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4 徐云峰;膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的3D培養(yǎng)及其核酸適體篩選的探索[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年
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