在我國,腦出血的發(fā)病率呈上升趨勢,其死殘率居各類卒中首位,嚴(yán)重影響了患者生命健康。由于腦出血致病機(jī)制復(fù)雜,且目前缺乏明確的循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo),其治療手段十分有限,療效亦不令人滿意。有效清除血腫以減輕血塊直接機(jī)械作用造成的原發(fā)性腦損傷是腦出血治療的關(guān)鍵。目前清除血腫主要靠外科手段,然而傳統(tǒng)的開顱手術(shù)在清除血腫的同時,常常帶來二次損傷,療效并不明確。微創(chuàng)手術(shù)結(jié)合組織纖溶酶原激活劑(tissue-plasminogen activator,t PA)纖溶治療腦出血,操作簡易,對周圍正常腦組織損傷小,具有廣大前景。但其血腫清除效力不佳,纖溶效率亟待提高。有文獻(xiàn)報道,在腦缺血血栓中發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(Neutrophil extracellular traps,NETs),其可通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)粘附纖維蛋白,增強(qiáng)血栓對t PA的纖溶抵抗,影響溶栓療效。而腦出血后是否有NETs存在、NETs是否干擾腦出血后t PA纖溶、降解NETs是否可提高纖溶療效以使腦出血患者受益均不清楚,有待實驗驗證。除了原發(fā)性損傷,腦出血后繼發(fā)性損傷的防治也是其治療的重點。腦水腫作為腦出血后最常見的繼發(fā)性損傷,可引起患者顱內(nèi)壓增...

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圖1大鼠腦出血后NETs的表達(dá)

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文192.2結(jié)果2.2.1大鼠腦出血后NETs的表達(dá)腦出血后1h即可觀察到血塊中存在MPO+H3+DAPI+共標(biāo)結(jié)構(gòu)，即NETs（圖1A）。隨時間發(fā)展，共標(biāo)陽性結(jié)構(gòu)明顯增多，但1h和1.5h的NETs面積并無統(tǒng)計學(xué)差異（1hvs1.5h，P>0.05，圖1B....

圖2降解NETs可促進(jìn)tPA誘導(dǎo)的血腫清除及腦腫脹消退

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文20圖2降解NETs可促進(jìn)tPA誘導(dǎo)的血腫清除及腦腫脹消退。A:腦出血后第1天和第3天的磁共振T2加權(quán)圖像；B:腦出血后第3天腦組織的冰凍切片示意圖；C:血腫量化統(tǒng)計圖；D:腦腫脹指數(shù)統(tǒng)計圖；n=5/組，*P<0.05，**P<0.01，NS=無顯著性差異....

圖3大鼠行為學(xué)結(jié)果

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文212.2.3聯(lián)合使用DNAse1可促進(jìn)tPA改善大鼠腦出血后神經(jīng)功能纖溶治療后第3天，tPA和tPA+DNAse1均有效緩解了腦出血引起的前肢放置缺陷（tPAvsvehicle，p<0.05；tPA+DNAse1vsvehicle，p<0.05），兩組間....

圖4大鼠腦出血后第3天血腫旁TUNEL陽性細(xì)胞計數(shù)的熒光圖像（A）和統(tǒng)計分析圖（B）；Bar=50μm，n=5/組，**P<0.01，NS=無顯著性差異

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文22圖4大鼠腦出血后第3天血腫旁TUNEL陽性細(xì)胞計數(shù)的熒光圖像（A）和統(tǒng)計分析圖（B）；Bar=50μm，n=5/組，**P<0.01，NS=無顯著性差異。2.2.5聯(lián)合使用DNAse1可促進(jìn)tPA體外纖溶tPA有效地促進(jìn)了血塊纖溶（120分鐘時殘余固態(tài)....

本文編號：3895220