發(fā)布時間：2017-05-23 06:24

  本文關鍵詞：MEF2D在腦膠質(zhì)瘤中的表達及其對膠質(zhì)瘤細胞增殖和遷移的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:膠質(zhì)瘤是常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤,其形成與自身內(nèi)環(huán)境和基因變異存在一定的關系,是多種致癌基因或抑癌基因參與的一個多因素協(xié)同累積的過程。MEF2轉(zhuǎn)錄因子的家族成員可作為不同類型細胞的存活因子,參與多種基因的調(diào)控,其中MEF2D亞型在細胞增殖、遷移和侵襲等過程中起著一定的調(diào)節(jié)作用。研究報道在腦神經(jīng)系統(tǒng)中,MEF2D對神經(jīng)元的存活具有重要的調(diào)節(jié)作用,與帕金森的發(fā)病機制密切相關。在鼻咽癌和肝癌中,MEF2D可作為致癌基因參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,而在橫紋肌肉瘤中,MEF2D表達量很低或幾乎不表達,在增加MEF2D的表達量后,其可作為抑癌基因抑制腫瘤的生長。雖然前人對MEF2D的研究已經(jīng)涉及到腫瘤和腦神經(jīng)方面,但是尚未有人研究報道MEF2D在人腦膠質(zhì)瘤中的作用。因此,本實驗通過收集臨床膠質(zhì)瘤標本,分析MEF2D在膠質(zhì)瘤中的表達情況。利用人惡性膠質(zhì)母細胞瘤U87MG細胞,通過抑制細胞中MEF2D的表達,初步探討了MEF2D對膠質(zhì)瘤細胞增殖活性和遷移能力的影響。方法:(1)收集臨床膠質(zhì)瘤標本,利用免疫組化和蛋白印跡檢測MEF2D的表達。(2)免疫熒光檢測U87MG細胞系中MEF2D的表達。MEF2D-sh RNA慢病毒感染U87MG,抑制細胞中MEF2D的表達。(3)通過細胞增殖和劃痕實驗分析MEF2D對U87MG細胞增殖和遷移能力的影響。結(jié)果:(1)免疫組化和蛋白印跡均表明MEF2D在高級別膠質(zhì)瘤中的表達量顯著高于低級別和正常組織,差異有統(tǒng)計學意義。(2)免疫熒光染色證實U87MG細胞中存在MEF2D轉(zhuǎn)錄因子,并且MEF2D-sh RNA慢病毒感染U87MG細胞,成功抑制MEF2D的表達。(3)U87MG細胞經(jīng)過慢病毒(MEF2D-sh RNA)感染后增殖和遷移能力較空白對照組(U87)和陰性對照組(NC)明顯降低,差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:(1)肌細胞轉(zhuǎn)錄增強因子2D(MEF2D)在人腦膠質(zhì)瘤組織中隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的升高,MEF2D的表達水平升高,與膠質(zhì)瘤病理級別呈正相關。提示MEF2D可能參與膠質(zhì)瘤癌基因的發(fā)生與發(fā)展。(2)應用MEF2D-sh RNA干擾技術結(jié)合慢病毒載體感染U87MG細胞抑制MEF2D的表達,可有效抑制腫瘤細胞的增殖活性和遷移能力。表明MEF2D可能成為膠質(zhì)瘤基因治療的一個潛在靶點。
【關鍵詞】：膠質(zhì)瘤 MEF2D 增殖 遷移
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.4
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 中英文縮略詞表8-10
• 前言10-14
• 第一部分 MEF2D轉(zhuǎn)錄因子在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達14-27
• 材料與方法14-17
• 實驗方法17-21
• 結(jié)果21-23
• 討論23-25
• 結(jié)論25-27
• 第二部分 MEF2D對膠質(zhì)瘤細胞增殖和遷移能力的影響27-40
• 材料與方法27-28
• 實驗方法28-34
• 結(jié)果34-38
• 討論38-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-45
• 綜述 膠質(zhì)母細胞瘤輔助治療的研究進展45-60
• 參考文獻54-60
• 致謝60-61
• 個人簡歷和研究成果61

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