發(fā)布時間：2017-05-21 11:14

  本文關鍵詞：人尿激肽原酶預處理對大鼠腦缺血后腦組織中CGRP、RAMP1及VEGF表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景缺血性腦卒中因其發(fā)病率高、病死率高、致殘率高,以及日趨年輕化等特點使得這一疾病受到各方面的高度重視。靜脈或動脈溶栓治療能及早的疏通梗塞,很大程度的減輕梗塞造成的損傷。然而,由于醫(yī)療條件和治療時間窗的限制,使得溶栓治療受到了很大的阻礙。腦梗死發(fā)生后,梗死灶周圍血管新生增加,增加的新生血管能有效的促進受損腦組織的神經(jīng)修復。目前在臨床與實驗方面,腦梗死后新生血管的研究已成為治療缺血性腦卒中的新方向。激肽原酶屬絲氨酸蛋白酶超家族中的一員,相對分子質(zhì)量約為54000,主要是通過切割低分子量激肽原,釋放血管活性肽—激肽,進而引發(fā)一系列生物學效應,促進梗死后血管新生,在治療缺血性腦卒中取得良好療效。CGRP(降鈣素基因相關肽)是一個含37個氨基酸殘基的辣椒素敏感感覺神經(jīng)的重要肽類遞質(zhì),在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布(其中以海馬區(qū)表達較多),具有顯著地促進血管生成的作用。RAMP1(受體活性修飾蛋白1)是CGRP發(fā)揮作用的關鍵受體亞單位,決定CGRP的受體活性及生物學作用。VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)是一種具有內(nèi)皮細胞特異性的有絲分裂原,在血管內(nèi)皮細胞增殖時表達上調(diào),大量研究表明VEGF的表達水平能作為血管新生能力的標志。本實驗試圖用過研究激肽原酶預處理對大鼠腦缺血后CGRP、RAMP1及VEGF在腦組織中表達的影響,去了解CGRP、RAMP1與缺血性腦卒中新生血管之間的相關性及激肽原酶對其表達的影響情況。目的研究激肽原酶預處理對腦缺血大鼠降鈣素基因相關肽(CGRP)、受體活性修飾蛋白1(RAMP1)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達的影響。方法將80只大鼠隨機分成4組,假手術組(S組)、腦缺血組(I組)、激肽原酶低劑量組(3.75×10-3 PNA單位/(kg·d),I+Kall組)、激肽原酶高劑量組(17.25×10-3 PNA單位/(kg·d),I+Kal2組),每組20只。經(jīng)尾靜脈注射給藥1周后,采用線栓法堵塞大鼠右側大腦中動脈,建立右側大腦中動脈缺血模型。術后24 h紅四氮唑法測量腦梗死體積,使用免疫組化和Western blot法觀察CGRP蛋白在海馬組織內(nèi)的表達及RAMP1和VEGF蛋白在皮層組織內(nèi)的表達。結果與S組相比,I組大鼠腦組織CGRP、RAMP1及VEGF蛋白水平表達增加(P0.01);與I組相比,激肽原酶高低劑量能明顯促進腦缺血大鼠腦組織CGRP、RAMP1及VEGF蛋白的表達(P0.05),腦梗死體積縮小(P0.05)。結論激肽原酶促進缺血腦組織內(nèi)CGRP、RAMP1蛋白的表達,CGRP、RAMP1的表達可能與腦梗死后血管新生有相關性。
【關鍵詞】：CGRP RAMP1 激肽原酶 缺血性腦卒中 新生血管 大鼠
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3

  本文關鍵詞：人尿激肽原酶預處理對大鼠腦缺血后腦組織中CGRP、RAMP1及VEGF表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：383485