目的:卒中是全球人類殘疾和死亡的主要的原因,缺血性梗死是其最常見的亞型之一。溶栓和機(jī)械取栓雖然有效,但僅限于急性期治療。與之相比,缺血后腦組織的修復(fù)及其可塑性能夠?yàn)槎喾N治療方法提供長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的治療時(shí)間窗。缺血性梗死后腦組織的修復(fù)及其可塑性包括神經(jīng)元發(fā)生,軸突再生,少突膠質(zhì)細(xì)胞,前體細(xì)胞發(fā)生及少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘化等,這與其運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)密切相關(guān)。尋求一種有效的能夠增強(qiáng)缺血性梗死后腦組織修復(fù)及其可塑性,進(jìn)一步促進(jìn)缺血性梗死后功能恢復(fù)的治療方法對(duì)缺血性梗死患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)至關(guān)重要。腸道微生物影響神經(jīng)生理和行為學(xué),腸道細(xì)菌也可通過調(diào)節(jié)宿主代謝產(chǎn)物,影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)功能。代謝產(chǎn)物可以通過血腦屏障(blood brain barrier,BBB)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接影響神經(jīng)活動(dòng)。腸道營(yíng)養(yǎng)支持已被應(yīng)用在腦梗死患者中,長(zhǎng)期的腸道營(yíng)養(yǎng)可以塑造腸道微生物群落,也可以影響宿主的免疫腸道營(yíng)養(yǎng),這些作用可能對(duì)腦梗死的預(yù)后產(chǎn)生積極的影響。高膳食纖維飲食(High fiber diet,HFD),是近年來最被廣泛應(yīng)用的腸道營(yíng)養(yǎng)干預(yù)之一,在高血壓,糖尿病,炎癥性腸病...

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
第一部分:各干預(yù)組對(duì)腦缺血后腸道菌群與腸道內(nèi)容物SCFAs含量影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 材料
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 主要儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 顱內(nèi)注射ET-1制作局部腦缺血模型
            2.2.2 HFD干預(yù)
            2.2.3 VSL#3干預(yù)
            2.2.4 糞菌移植
            2.2.5 SCFAs干預(yù)
            2.2.6 靶向短鏈脂肪酸代謝定量分析
            2.2.7 微生物組 16srRNA
            2.2.8 生物信息分析
        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 缺血后不同時(shí)間點(diǎn)大鼠腸道菌群豐度及多樣性變化
        3.2 各干預(yù)組對(duì)腦梗死大鼠腸道菌群豐度及多樣性影響
        3.3 各干預(yù)組對(duì)大鼠腸道菌群門分類水平的影響
        3.4 各干預(yù)組對(duì)大鼠腸道菌群重要菌群屬水平的影響
        3.5 各干預(yù)組對(duì)大鼠腸道菌群整體結(jié)構(gòu)的影響
        3.6 各干預(yù)組對(duì)大鼠腸道內(nèi)容物 SCFAs 含量的影響
        3.7 腸道菌群與腸道內(nèi)容物 SCFAs 含量聯(lián)合分析
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分:HFD促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)歸功于SCFAs的增加促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生
    6 前言
    7 材料和方法
        7.1 材料
            7.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
            7.1.2 實(shí)驗(yàn)材料
            7.1.3 主要儀器
        7.2 實(shí)驗(yàn)方法
            7.2.1 大鼠梯形平衡木行走實(shí)驗(yàn)
            7.2.2 圓筒實(shí)驗(yàn)
            7.2.3 粘貼實(shí)驗(yàn)
            7.2.4 免疫熒光
            7.2.5 免疫組化
            7.2.6 流式細(xì)胞術(shù)
            7.2.7 Western Blot
            7.2.8 RT-qPCR實(shí)驗(yàn)步驟詳見第三部分
            7.2.9 圖像處理及數(shù)據(jù)分析
        7.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法同第一部分
    8 結(jié)果
        8.1 SCFAS和益生菌能夠部分恢復(fù)缺血后大鼠的運(yùn)動(dòng)功能
        8.2 SCFAS和益生菌促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)歸功于SCFAS的增加
        8.3 SCFAs不影響缺血后大鼠梗死區(qū)域神經(jīng)元凋亡
        8.4 SCFAS能夠促進(jìn)缺血后大鼠的SVZ神經(jīng)發(fā)生
        8.5 SCFAS能夠調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)及表型
    9 討論
    10 結(jié)論
第三部分:SCFAs對(duì)于小膠質(zhì)細(xì)胞功能及表型的影響及所涉及的通路
    11 前言
    12 材料和方法
        12.1 材料
            12.1.1 細(xì)胞系
            12.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            12.1.3 主要材料
            12.1.4 主要儀器
        12.2 方法
            12.2.1 BV2細(xì)胞培養(yǎng)及處理
            12.2.2 ERK1/2和JNK信號(hào)通路抑制劑處理細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
            12.2.3 原代提取神經(jīng)干細(xì)胞
            12.2.4 神經(jīng)干細(xì)胞條件性培養(yǎng)
            12.2.5 細(xì)胞RNA提取實(shí)驗(yàn)
            12.2.6 動(dòng)物RNA提取實(shí)驗(yàn)
            12.2.7 PCR array實(shí)驗(yàn)
            12.2.8 RNA逆轉(zhuǎn)錄及實(shí)時(shí)定量PCR實(shí)驗(yàn)
            12.2.9 ELISA實(shí)驗(yàn)
            12.2.10 Western Blot實(shí)驗(yàn)詳見第二部分
            12.2.11 流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)詳見第二部分
        12.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法同第一部分
    13 結(jié)果
        13.1 SCFAs 對(duì)于小膠質(zhì)細(xì)胞免疫炎癥調(diào)節(jié)作用關(guān)鍵基因初篩結(jié)果
        13.2 SCFAs 對(duì)于 SVZ 區(qū)神經(jīng)發(fā)生調(diào)節(jié)作用關(guān)鍵基因初篩結(jié)果
        13.3 SCFAs 對(duì)于小膠質(zhì)細(xì)胞免疫炎癥調(diào)節(jié)作用的體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
        13.4 體外實(shí)驗(yàn) SCFAs 對(duì)小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)和表型的影響
        13.5 MAPK信號(hào)通路在SCFAs促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的研究
        13.6 小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)上清促進(jìn)神經(jīng)再生與分化作用的研究
    14 討論
    15 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3758226