發(fā)布時(shí)間：2023-03-07 20:48

　　背景及目的X連鎖的Charcot-Marie-Tooth病(CMTX)是一種X連鎖的遺傳性周圍神經(jīng)病,其主要臨床表現(xiàn)是進(jìn)行性的遠(yuǎn)端肌肉無(wú)力和萎縮、腱反射減弱或消失。1型CMTX(CMTX1)是由縫隙連接β1基因(GJB1)突變引起的。除了神經(jīng)肌肉表現(xiàn),少數(shù)CMTX1患者還會(huì)有一過(guò)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,此種癥狀的發(fā)病機(jī)制尚不明確。本研究通過(guò)一例以“發(fā)作性言語(yǔ)不清、四肢無(wú)力20小時(shí)”癥狀就診的先證者入手,對(duì)該CMTX1家系進(jìn)行系譜分析以及基因檢測(cè),確定家系致病突變位點(diǎn),明確遺傳學(xué)和臨床診斷,進(jìn)而探討CMTX1的致病機(jī)制。方法對(duì)一位以“發(fā)作性言語(yǔ)不清、四肢無(wú)力20小時(shí)”表現(xiàn)就診的CMTX1患者進(jìn)行詳細(xì)的病史采集及神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查,完善必要的生化、影像學(xué)及神經(jīng)電生理檢查,對(duì)其家系成員進(jìn)行病史采集及體檢,繪制家系圖。采集先證者及家系成員的外周血,提取DNA。應(yīng)用二代測(cè)序技術(shù)檢測(cè)先證者的周圍神經(jīng)病以及肌病相關(guān)基因,應(yīng)用Sanger測(cè)序技術(shù)對(duì)GJB1的外顯子1測(cè)序。檢測(cè)出先證者的致病突變位點(diǎn)后,對(duì)家系中其他成員相應(yīng)位點(diǎn)進(jìn)行測(cè)序和家系內(nèi)的共分離分析。結(jié)果先證者是一位28歲男性,以“發(fā)作性言語(yǔ)不清、四肢無(wú)...

【文章頁(yè)數(shù)】：51 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略詞索引
第1章 前言
第2章 綜述
第3章 對(duì)象和方法
    3.1 研究對(duì)象
    3.2 研究方法
        3.2.1 病史采集及家系資料收集
        3.2.2 體格檢查
        3.2.3 化驗(yàn)及影像學(xué)檢查
        3.2.4 神經(jīng)電生理檢查
        3.2.5 從全血中提取DNA
        3.2.6 高通量測(cè)序
        3.2.7 GJB1 外顯子2 拷貝數(shù)檢測(cè)
        3.2.8 Sanger測(cè)序
第4章 結(jié)果
    4.1 先證者臨床信息
    4.2 家系圖
    4.3 家系成員臨床信息
    4.4 遺傳學(xué)檢測(cè)結(jié)果
        4.4.1 二代測(cè)序
        4.4.2 GJB1 外顯子2 拷貝數(shù)檢測(cè)
        4.4.3 Sanger測(cè)序
第5章 討論
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3757863