本文關(guān)鍵詞：遺傳性皮質(zhì)脊髓束缺失不會嚴重影響出生后發(fā)育期內(nèi)小鼠脊髓的可塑性變化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：皮質(zhì)脊髓信號的輸入可能會對脊髓和感覺-運動神經(jīng)環(huán)路的形成、發(fā)育和成熟產(chǎn)生重要影響。為了進一步明確這個問題,我們應(yīng)用遺傳性皮質(zhì)脊髓束(corticospinal tract,CST)剝奪的動物模型(Celsr3|Emx1小鼠),研究小鼠出生當(dāng)天(P0)到脊髓發(fā)育基本成熟(第21天,P21)不同時間點內(nèi)頸段脊髓內(nèi)肌肉傳入纖維與運動神經(jīng)元單突觸聯(lián)系的修剪、神經(jīng)元活動相關(guān)基因變化、神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體的表達變化規(guī)律。應(yīng)用抗-蛋白激酶Cγ亞型(protein kinase C gamma,PKCγ)抗體免疫熒光染色,可以清晰地標記到正常小鼠后索內(nèi)CST纖維,標記的CST隨著小鼠年齡的增加而逐漸增大;但是,Celsr3|Emx1小鼠的脊髓后索內(nèi)從未發(fā)現(xiàn)有陽性標記的CST纖維。用抗-小清蛋白(parvalbumin,PV)抗體和抗乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(choline acetyltransferase,Ch AT)抗體雙標染色,發(fā)現(xiàn)PV陽性感覺傳入神經(jīng)纖維與Ch AT陽性運動神經(jīng)元在P0時就形成了緊密的接觸聯(lián)系;隨著年齡的增加,這種聯(lián)系逐漸消退。在同一時間點,兩組小鼠間沒有明顯的差異。在基因敲除和對照組小鼠,PV陽性中間神經(jīng)元數(shù)目從P7到P21逐漸增加,c-Jun蛋白水平在P7升高(與P0比較),然后維持在此水平。在對照組,睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)蛋白從P0到P7增加,此后逐漸下降;而在Celsr3|Emx1小鼠CNTF蛋白水平在P7沒有出現(xiàn)增加(與P0比較),但從P14到P21出現(xiàn)與對照組相似的下降趨勢。在對照組小鼠,神經(jīng)營養(yǎng)因子3(neurotrophin-3,NT3)水平在P7增加,P14下降;但是在基因敲除小鼠,NT3的水平在P0和P7時間點無差異性變化。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白相關(guān)激酶B(tropomyosin-related kinase B,Trk B)、原肌球蛋白相關(guān)激酶C(tropomyosin-related kinase C,Trk C)、p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體(p75 neurotrophin recptor,p75NTR)和膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)的表達在兩組小鼠呈現(xiàn)相似的波動性變化。因此,除了CNTF與NT3外,發(fā)育早期脊髓內(nèi)本體感覺傳入神經(jīng)纖維與運動神經(jīng)元聯(lián)系的撤退、神經(jīng)元活動相關(guān)基因的表達、多數(shù)的神經(jīng)營養(yǎng)因子和受體表達并不受皮質(zhì)脊髓輸入信號缺失的影響。
【關(guān)鍵詞】：皮質(zhì)脊髓束 軸突撤退 神經(jīng)營養(yǎng)因子 c-Jun 神經(jīng)元活動 Celsr3
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R741
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 1 前言6-12
• 1.1 CST發(fā)育6-7
• 1.2 單突觸肌肉傳入神經(jīng)纖維撤退7
• 1.3 神經(jīng)元活動的變化7-8
• 1.4 神經(jīng)營養(yǎng)因子表達8-9
• 1.5 Celsr3 基因及動物模型9-11
• 1.6 研究目的及意義11-12
• 2 實驗材料與方法12-24
• 2.1 實驗材料12-17
• 2.2 實驗方法17-22
• 2.3 定量分析22-23
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)分析23-24
• 3 結(jié)果24-36
• 3.1 PKCγ 陽性中間神經(jīng)元在Celsr3|Emx1 和對照組小鼠無差異24-26
• 3.2 Celsr3|Emx1 小鼠進行正常的傳入纖維修剪以及神經(jīng)活動相關(guān)基因的表達變化26-29
• 3.3 Celsr3|Emx1 小鼠脊髓CNTF的表達在P7 無明顯的上調(diào)29-31
• 3.4 Celsr3|Emx1 小鼠NT3 的表達在P7 未出現(xiàn)明顯的增加31-33
• 3.5 Celsr3|Emx1 小鼠脊髓呈現(xiàn)與對照組小鼠相似的BDNF、TrkB、p75~(NTR)和GDNF表達變化模式33-36
• 4 討論36-39
• 4.1 早期脊髓單突觸聯(lián)系的撤退36-37
• 4.2 早期脊髓內(nèi)神經(jīng)元活動相關(guān)基因的表達變化37
• 4.3 神經(jīng)營養(yǎng)因子與神經(jīng)的可塑性37-38
• 4.4 臨床相關(guān)性38-39
• 5 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-44
• 中英文縮略詞表44-45
• 發(fā)表論文45-46
• 致謝46

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