第一部分 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是中樞神經系統(tǒng)第二大退行性病,以中腦黑質部位多巴胺能神經元的進行性丟失為病理特征。PD發(fā)病機制非常復雜,異常的基因表達是PD重要的病理機制。神經元限制性沉默因子neuron-restrictive silencer factor or repressor element-1silencing transcription factor, NRSF/REST)是一種鋅指蛋白,可以與神經元限制性沉默元件(NRSE/RE-1)相結合,在轉錄水平抑制靶基因的表達。我們課題組的前期研究表明,NRSF/REST過表達或者表達沉默均可加劇Mpp+誘導的SH-SY5Y細胞死亡。為此,我們利用NRSF/REST神經元條件性剔除(神經元特異性烯醇化酶NSE-Cre小鼠研究了NRSF/REST與PD的關系。利用多巴胺能神經毒素MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫毗啶)構建小鼠帕金森病模型,檢測MPTP對野生型小鼠和cKO小鼠的毒性作用。實驗結果表明,在MPTP刺激下cKO小鼠中紋狀體TH表達水平和黑質多巴胺能神經元的數(shù)量下降得更...

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【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 利用NRSF/REST神經元條件性剔除小鼠研究NRSF與PD的關系
    (一) 實驗方法
    (二) 主要儀器與設備
    (三) 主要試劑來源
    (四) 實驗結果
    (五) 討論
    (六) 小結
    (七) 參考文獻
第二部分 NRSF在帕金森病中的表觀修飾作用研究
    (一) 實驗方法
    (二) 主要儀器與設備
    (三) 主要試劑來源
    (四) 實驗結果
    (五) 討論
    (六) 小結
    (七) 參考文獻
綜述Ⅰ—神經元限制性沉默因子研究進展
    參考文獻
綜述Ⅱ—組蛋白去乙�；敢种苿┰谏窠浲诵行约膊≈械膽�
    參考文獻
在學期間科研成果
致謝



本文編號：3735073