第一部分 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)第二大退行性病,以中腦黑質(zhì)部位多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性丟失為病理特征。PD發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,異常的基因表達(dá)是PD重要的病理機(jī)制。神經(jīng)元限制性沉默因子neuron-restrictive silencer factor or repressor element-1silencing transcription factor, NRSF/REST)是一種鋅指蛋白,可以與神經(jīng)元限制性沉默元件(NRSE/RE-1)相結(jié)合,在轉(zhuǎn)錄水平抑制靶基因的表達(dá)。我們課題組的前期研究表明,NRSF/REST過(guò)表達(dá)或者表達(dá)沉默均可加劇Mpp+誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞死亡。為此,我們利用NRSF/REST神經(jīng)元條件性剔除(神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE-Cre小鼠研究了NRSF/REST與PD的關(guān)系。利用多巴胺能神經(jīng)毒素MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫毗啶)構(gòu)建小鼠帕金森病模型,檢測(cè)MPTP對(duì)野生型小鼠和cKO小鼠的毒性作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在MPTP刺激下cKO小鼠中紋狀體TH表達(dá)水平和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量下降得更...

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
目錄
縮寫(xiě)詞表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 利用NRSF/REST神經(jīng)元條件性剔除小鼠研究NRSF與PD的關(guān)系
    (一) 實(shí)驗(yàn)方法
    (二) 主要儀器與設(shè)備
    (三) 主要試劑來(lái)源
    (四) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    (五) 討論
    (六) 小結(jié)
    (七) 參考文獻(xiàn)
第二部分 NRSF在帕金森病中的表觀修飾作用研究
    (一) 實(shí)驗(yàn)方法
    (二) 主要儀器與設(shè)備
    (三) 主要試劑來(lái)源
    (四) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    (五) 討論
    (六) 小結(jié)
    (七) 參考文獻(xiàn)
綜述Ⅰ—神經(jīng)元限制性沉默因子研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
綜述Ⅱ—組蛋白去乙酰化酶抑制劑在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間科研成果
致謝



本文編號(hào)：3735073