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BDNF基因多態(tài)性與PSD發(fā)病機(jī)制的關(guān)系

發(fā)布時(shí)間:2017-05-15 23:07

  本文關(guān)鍵詞:BDNF基因多態(tài)性與PSD發(fā)病機(jī)制的關(guān)系,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是抑郁等精神疾病中研究較多的一類神經(jīng)營養(yǎng)因子。有研究發(fā)現(xiàn),卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)患者中血清BDNF水平降低、而降低的血清BDNF水平與BDNF rs6265基因多態(tài)性無關(guān)。這一看似矛盾的結(jié)果需要更多大樣本實(shí)驗(yàn)證實(shí)。全基因組關(guān)聯(lián)掃描(genome-wide association scan,GWAS)結(jié)果提示BDNF基因多態(tài)性與血清BDNF相關(guān),提示二者的關(guān)系尚待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。本課題將以此為切入點(diǎn),通過分析急性卒中患者并發(fā)PSD后所選擇的2個(gè)SNP位點(diǎn)分布情況,以期通過對(duì)BDNF基因多態(tài)性進(jìn)行檢測,來探討PSD的遺傳易感性與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因多態(tài)性是否存在相關(guān)性。方法:本課題采用病例對(duì)照研究,應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-高分辨率熔解曲線(PCR-HRM)技術(shù),分析BDNF基因的2個(gè)SNP位點(diǎn):rs6265(A/G),rs2030324(C/T)的等位基因及基因型在入組患者中的分布情況。共有305例PSD組和657例非PSD組納入此項(xiàng)研究。PSD患者診斷要求符合美國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第五版(Diagnostic and statistical manual of mental disorder-V,DSM-V)診斷要求,并采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對(duì)入組患者進(jìn)行評(píng)分,來判斷抑郁的嚴(yán)重程度。利用卡方檢驗(yàn)和OR檢驗(yàn)分析各SNP位點(diǎn)的等位基因及基因型在中國皖南地區(qū)漢族人群的分布情況。結(jié)果:rs6265多態(tài)位點(diǎn)AA、AG、GG在卒中后抑郁組(PSD)分別為是29.2%、43.6%、27.2%;實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(NPSD)中分別是27.5%、47.6%、24.6%。兩組間各基因型分布頻率比較無顯著差異性(x~2=1.399,P=0.497)。A、G等位基因頻率在PSD組分別為51.2%、49.0%;NPSD組中分別為51.4%、48.6%。兩組等位基因頻率比較無顯著差異性(x~2=0.025,P=0.875);同時(shí)AAAG基因型頻率比較無顯著差異性(x~2=0.776,P=0.378),而AAGG基因型頻率比較無顯著差異性(x~2=0.035,P=0.852)。對(duì)于rs2030324多態(tài)位點(diǎn)CC型、CT型、TT型在卒中后抑郁組中分別是12.1%、45.9%、42.0%;實(shí)驗(yàn)對(duì)照組中分別是18.3%、47.5%、34.2%。兩組間各基因型的分布頻率比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(x~2=8.297,P=0.016)。C、T等位基因頻率在PSD組分別為35.1%、64.9%;在實(shí)驗(yàn)對(duì)照組中分別為42.0%、58.0%。兩組等位基因頻率比較有顯著差異性(x~2=8.343,P=0.004;OR=0.746,95%CI=[0.611,0.910])。CC型(野生純合型)CT型(雜合型)基因型頻率比較無顯著差異性(x~2=3.101,P=0.078);而CC型(野生純合型)TT型(突變純合型)基因型頻率比較有顯著差異性(x~2=8.001,P=0.005,OR=1.845,95%CI=[1.203,2.213])。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子中的rs2030324(CT)可能與卒中后抑郁的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性,rs6265(AG)與卒中后抑郁的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無明顯相關(guān)性。未來需要更進(jìn)一步的研究來確認(rèn)這一觀點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】:腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 基因多態(tài)性 抑郁 卒中后抑郁 腦卒中
【學(xué)位授予單位】:皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R743.3
【目錄】:
  • 中英文縮略詞對(duì)照表5-8
  • 摘要8-10
  • ABSTRACT10-12
  • 前言12-18
  • 材料(資料、內(nèi)容)與方法18-33
  • 1. 研究材料18-21
  • 2. 研究方法21-31
  • 3. 統(tǒng)計(jì)分析31-33
  • 技術(shù)路線33-34
  • 結(jié)果34-40
  • 討論40-45
  • 結(jié)論45-46
  • 參考文獻(xiàn)46-49
  • 綜述 卒中后抑郁的研究進(jìn)展49-61
  • 參考文獻(xiàn)56-61
  • 附錄61-63
  • 作者簡介及讀研期間主要科研成果63-64
  • 致謝64-65

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本文編號(hào):369099

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