本文關鍵詞：MGMT啟動子甲基化和P53基因突變與人腦膠質(zhì)瘤病理級別的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近幾年,隨著人們對中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤尤其是膠質(zhì)瘤研究的深入,已經(jīng)有越來越多的分子標記物被用于人腦膠質(zhì)瘤的評估和管理。例如MGMT啟動子甲基化、P53基因突變、1p/19q雜合性缺失以及IDH突變等等。研究這些基因的狀態(tài)及相互關系有助于我們進一步了解膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展、腫瘤耐藥及惡性分化機制,進而也為膠質(zhì)瘤個體化治療方案的確定提供理論依據(jù)。MGMT(O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶)的編碼基因位于染色體10q26,用于編碼DNA修復蛋白。它能通過不可逆地將鳥嘌呤O6位上的甲基轉(zhuǎn)移到本身半胱氨酸殘基上以確保修復受損的DNA,因此降低了烷化劑的細胞毒作用。但是一旦MGMT啟動子發(fā)生甲基化,就將導致MGMT蛋白表達減少,抑制細胞修復烷基化DNA的能力,從而烷化劑藥物更有效地發(fā)揮細胞毒作用,使膠質(zhì)瘤患者能夠達到更好的療效,延長遠期生存率。P53家族在人體組織內(nèi)環(huán)境的細胞應答過程中起著重要作用。在人類,超過一半的腫瘤發(fā)生發(fā)展與P53基因突變或蛋白功能失活有關,P53蛋白抑制腫瘤生成的能力從根本上與它在細胞應答的作用相關。P53基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控有效地限制了腫瘤細胞在胚胎和成年組織中的生長,因此,它被稱作“基因組的守護者”。雖然已有學者對MGMT和P53進行了諸多研究,但這些研究主要集中在探討其蛋白表達方面,同時臨床例數(shù)并不多,并且多見于國外報道。關于MGMT啟動子甲基化和P53基因突變與腫瘤病理級別關系方面的研究更為稀少,而且兩者之間的確切相互關系以及與腫瘤病理級別的相關性也未確定,因此對于此方面的研究就顯得尤為重要。目的:探討MGMT啟動子甲基化和P53基因突變在人腦膠質(zhì)瘤中的相互關系以及與病理級別的相關性。方法:人腦膠質(zhì)瘤標本132例,根據(jù)WHO規(guī)定的分級標準,Ⅱ級(Ⅰ~Ⅱ級)51例,Ⅲ級48例,Ⅳ級33例。采用MSP法(甲基化特異性PCR法)檢測腫瘤組織中MGMT啟動子甲基化狀態(tài);采用實時熒光定量PCR-HRM法(實時熒光定量PCR-高分辨率熔解曲線分析法)檢測P53基因突變情況。經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理,各組間的比較采用X2檢驗,相關性檢驗采用Spearman相關分析,然后綜合剖析MGMT啟動子甲基化和P53基因突變在膠質(zhì)瘤中的相互關系及與病理級別的相關性。結(jié)果:①在132例膠質(zhì)瘤標本中,MGMT啟動子甲基化陽性率為65.15%,Ⅱ級(Ⅰ~Ⅱ級)、Ⅲ級、Ⅳ級膠質(zhì)瘤中的陽性率分別為52.94%、70.83%、75.76%。統(tǒng)計檢驗結(jié)果表明,不同級別膠質(zhì)瘤間MGMT啟動子甲基化陽性率無顯著性差異(P0.05,P=0.059);發(fā)病年齡50歲和≤50歲患者中MGMT啟動子甲基化陽性率分別為64.41%和65.75%,兩者間無統(tǒng)計學差異(P0.05,P=1.000);男性和女性患者中MGMT啟動子甲基化陽性率分別為66.18%和64.06%,兩者間無統(tǒng)計學差異(P0.05,P=0.943)。②P53基因突變的陽性率為15.91%(21/132),Ⅱ級(Ⅰ~Ⅱ級)、Ⅲ級、Ⅳ級中的陽性率分別為5.88%、14.58%、33.33%。統(tǒng)計檢驗結(jié)果表明,不同級別膠質(zhì)瘤間P53基因突變陽性率存在顯著性差異(P0.05,P=0.004),且隨腫瘤的病理級別的增高而增大;發(fā)病年齡50歲和≤50歲患者中P53基因突變陽性率分別為15.25%和16.44%,兩者間無統(tǒng)計學差異(P0.05,P=1.000);男性和女性患者中P53基因突變陽性率分別為17.65%和14.06%,兩者間無統(tǒng)計學差異(P0.05,P=0.745)。③MGMT啟動子甲基化和P53基因突變經(jīng)統(tǒng)計學相關性分析,提示兩者之間存在正相關趨勢,但不顯著(r=0.231,P=0.008)。結(jié)論:本研究通過對132例新診斷的人腦膠質(zhì)瘤MGMT啟動子甲基化和P53基因突變的檢測,發(fā)現(xiàn)兩者之間存在正相關趨勢,但不顯著;MGMT啟動子甲基化狀態(tài)與患者的病理級別無關而P53基因突變的發(fā)生率會隨腫瘤的病理級別增高而增大,兩者均與患者的性別、年齡無關。這一結(jié)論不僅為推測膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展和分化進程提供了理論根據(jù),而且對優(yōu)化膠質(zhì)瘤患者的個體化治療具有一定的指導意義。
【關鍵詞】：腦膠質(zhì)瘤 MGMT啟動子 甲基化 P53基因突變 病理級別
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前 言12-13
• 材料和方法13-19
• 1、臨床資料13
• 2、MGMT基因啟動子甲基化檢測13-16
• 3、P53基因突變檢測16-19
• 4、統(tǒng)計學處理19
• 結(jié)果19-21
• 1、MGMT啟動子甲基化和P53基因突變的相關性分析19
• 2、MGMT啟動子甲基化檢測結(jié)果19-20
• 3、P53基因突變檢測結(jié)果20-21
• 討論21-25
• 1、MGMT基因啟動子甲基化和P53基因突變間的相互關系21-22
• 2、MGMT啟動子甲基化與病理級別的關系22-24
• 3、P53基因突變與病理級別的關系24-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻26-29
• 綜述29-41
• 參考文獻36-41
• 致謝41-42

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本文編號：364666