發(fā)布時(shí)間：2017-05-14 08:18

  本文關(guān)鍵詞：MGMT啟動(dòng)子甲基化和P53基因突變與人腦膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近幾年,隨著人們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤尤其是膠質(zhì)瘤研究的深入,已經(jīng)有越來(lái)越多的分子標(biāo)記物被用于人腦膠質(zhì)瘤的評(píng)估和管理。例如MGMT啟動(dòng)子甲基化、P53基因突變、1p/19q雜合性缺失以及IDH突變等等。研究這些基因的狀態(tài)及相互關(guān)系有助于我們進(jìn)一步了解膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展、腫瘤耐藥及惡性分化機(jī)制,進(jìn)而也為膠質(zhì)瘤個(gè)體化治療方案的確定提供理論依據(jù)。MGMT(O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶)的編碼基因位于染色體10q26,用于編碼DNA修復(fù)蛋白。它能通過(guò)不可逆地將鳥(niǎo)嘌呤O6位上的甲基轉(zhuǎn)移到本身半胱氨酸殘基上以確保修復(fù)受損的DNA,因此降低了烷化劑的細(xì)胞毒作用。但是一旦MGMT啟動(dòng)子發(fā)生甲基化,就將導(dǎo)致MGMT蛋白表達(dá)減少,抑制細(xì)胞修復(fù)烷基化DNA的能力,從而烷化劑藥物更有效地發(fā)揮細(xì)胞毒作用,使膠質(zhì)瘤患者能夠達(dá)到更好的療效,延長(zhǎng)遠(yuǎn)期生存率。P53家族在人體組織內(nèi)環(huán)境的細(xì)胞應(yīng)答過(guò)程中起著重要作用。在人類(lèi),超過(guò)一半的腫瘤發(fā)生發(fā)展與P53基因突變或蛋白功能失活有關(guān),P53蛋白抑制腫瘤生成的能力從根本上與它在細(xì)胞應(yīng)答的作用相關(guān)。P53基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控有效地限制了腫瘤細(xì)胞在胚胎和成年組織中的生長(zhǎng),因此,它被稱(chēng)作“基因組的守護(hù)者”。雖然已有學(xué)者對(duì)MGMT和P53進(jìn)行了諸多研究,但這些研究主要集中在探討其蛋白表達(dá)方面,同時(shí)臨床例數(shù)并不多,并且多見(jiàn)于國(guó)外報(bào)道。關(guān)于MGMT啟動(dòng)子甲基化和P53基因突變與腫瘤病理級(jí)別關(guān)系方面的研究更為稀少,而且兩者之間的確切相互關(guān)系以及與腫瘤病理級(jí)別的相關(guān)性也未確定,因此對(duì)于此方面的研究就顯得尤為重要。目的:探討MGMT啟動(dòng)子甲基化和P53基因突變?cè)谌四X膠質(zhì)瘤中的相互關(guān)系以及與病理級(jí)別的相關(guān)性。方法:人腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本132例,根據(jù)WHO規(guī)定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),Ⅱ級(jí)(Ⅰ~Ⅱ級(jí))51例,Ⅲ級(jí)48例,Ⅳ級(jí)33例。采用MSP法(甲基化特異性PCR法)檢測(cè)腫瘤組織中MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài);采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR-HRM法(實(shí)時(shí)熒光定量PCR-高分辨率熔解曲線(xiàn)分析法)檢測(cè)P53基因突變情況。經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,各組間的比較采用X2檢驗(yàn),相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)分析,然后綜合剖析MGMT啟動(dòng)子甲基化和P53基因突變?cè)谀z質(zhì)瘤中的相互關(guān)系及與病理級(jí)別的相關(guān)性。結(jié)果:①在132例膠質(zhì)瘤標(biāo)本中,MGMT啟動(dòng)子甲基化陽(yáng)性率為65.15%,Ⅱ級(jí)(Ⅰ~Ⅱ級(jí))、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤中的陽(yáng)性率分別為52.94%、70.83%、75.76%。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果表明,不同級(jí)別膠質(zhì)瘤間MGMT啟動(dòng)子甲基化陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異(P0.05,P=0.059);發(fā)病年齡50歲和≤50歲患者中MGMT啟動(dòng)子甲基化陽(yáng)性率分別為64.41%和65.75%,兩者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05,P=1.000);男性和女性患者中MGMT啟動(dòng)子甲基化陽(yáng)性率分別為66.18%和64.06%,兩者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05,P=0.943)。②P53基因突變的陽(yáng)性率為15.91%(21/132),Ⅱ級(jí)(Ⅰ~Ⅱ級(jí))、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)中的陽(yáng)性率分別為5.88%、14.58%、33.33%。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果表明,不同級(jí)別膠質(zhì)瘤間P53基因突變陽(yáng)性率存在顯著性差異(P0.05,P=0.004),且隨腫瘤的病理級(jí)別的增高而增大;發(fā)病年齡50歲和≤50歲患者中P53基因突變陽(yáng)性率分別為15.25%和16.44%,兩者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05,P=1.000);男性和女性患者中P53基因突變陽(yáng)性率分別為17.65%和14.06%,兩者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05,P=0.745)。③MGMT啟動(dòng)子甲基化和P53基因突變經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性分析,提示兩者之間存在正相關(guān)趨勢(shì),但不顯著(r=0.231,P=0.008)。結(jié)論:本研究通過(guò)對(duì)132例新診斷的人腦膠質(zhì)瘤MGMT啟動(dòng)子甲基化和P53基因突變的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)兩者之間存在正相關(guān)趨勢(shì),但不顯著;MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與患者的病理級(jí)別無(wú)關(guān)而P53基因突變的發(fā)生率會(huì)隨腫瘤的病理級(jí)別增高而增大,兩者均與患者的性別、年齡無(wú)關(guān)。這一結(jié)論不僅為推測(cè)膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展和分化進(jìn)程提供了理論根據(jù),而且對(duì)優(yōu)化膠質(zhì)瘤患者的個(gè)體化治療具有一定的指導(dǎo)意義。
【關(guān)鍵詞】：腦膠質(zhì)瘤 MGMT啟動(dòng)子 甲基化 P53基因突變 病理級(jí)別
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前 言12-13
• 材料和方法13-19
• 1、臨床資料13
• 2、MGMT基因啟動(dòng)子甲基化檢測(cè)13-16
• 3、P53基因突變檢測(cè)16-19
• 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19
• 結(jié)果19-21
• 1、MGMT啟動(dòng)子甲基化和P53基因突變的相關(guān)性分析19
• 2、MGMT啟動(dòng)子甲基化檢測(cè)結(jié)果19-20
• 3、P53基因突變檢測(cè)結(jié)果20-21
• 討論21-25
• 1、MGMT基因啟動(dòng)子甲基化和P53基因突變間的相互關(guān)系21-22
• 2、MGMT啟動(dòng)子甲基化與病理級(jí)別的關(guān)系22-24
• 3、P53基因突變與病理級(jí)別的關(guān)系24-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 綜述29-41
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 致謝41-42

【相似文獻(xiàn)】

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