腦缺血性疾病的病死率僅次于心血管病和癌癥，位列第三。腦缺血性疾病的治療原則是盡早恢復血液再灌注，但恢復血液再灌注可能導致缺血/再灌注損傷。缺血/再灌注損傷的機制主要涉及到氧化應激、自由基損傷、興奮性氨基酸毒性、炎癥損傷、鈣超載及細胞凋亡等機制。尋找有效的抗缺血/再灌注損傷的措施，一直是研究的熱點。目前實驗研究主要集中于缺血/再灌注損傷內在保護機制的探討和抗腦缺血/再灌注損傷有效藥物的發(fā)現。對缺血/再灌注損傷內在保護機制的研究結果發(fā)現，缺血預適應及缺血后處理對缺血/再灌注損傷具有保護作用。后處理在實際應用方面具有先天優(yōu)勢，因而倍受關注。研究發(fā)現，抑制縫隙連接功能對腦缺血/再灌注損傷具有保護作用，表明縫隙連接可能參與腦缺血/再灌注損傷，而縫隙連接是否參與腦缺血后處理的保護作用及其可能機制還未見文獻報道。研究目的：研究大鼠局灶性腦缺血后處理中縫隙連接的作用及其可能機制。研究方法：1．采用大鼠大腦中動脈栓塞法（middle cerebral artery occlusion, MCAO）制備大鼠局灶性腦缺血/再灌注損傷的動物模型（缺血2h/再灌注24h）。成年雄性SD大鼠隨機分為5組，即假手術... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數】：115 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

細胞接種熒光示蹤法（ParachuteAssay）示意圖

圖 4 腦缺血后處理對局灶性腦缺血/再灌注損傷大鼠腦梗死體積百分率的影響Figure 4．Effect of ischemic postconditioning on brain infarct volume of rats after MCAOreperfusion injury，n=6.△P <0.05, vs H/R group.A: Sham B: I/R C: IPO4.3 缺血后處理對局灶性腦缺血/再灌注損傷大鼠腦組織病理學的影響腦組織切片 HE 染色的結果顯示，假手術組大鼠腦組織細胞結構正常，細胞核呈圓形，核膜清楚，核仁清晰，細胞層次清晰；缺血/再灌注組大鼠腦組織細胞結構模糊，出現部分細胞溶解消失，細胞核出現明顯固縮，細胞層次不清晰；與缺血/再灌注組相比，缺血后處理組細胞核固縮明顯減輕，細胞層次更加清晰。表明缺血后處理可改善局灶性腦缺血/再灌注損傷所致的大鼠腦組織病理學改變。結果見圖 5.A B C0

表明缺血后處理對腦缺血/再灌注損傷的保護作用可能與其抑制縫隙連接有關。結果見圖 6。圖6 缺血后處理對局灶性腦缺血/再灌注損傷大鼠腦組織Cx43總蛋白的影響Figure 6. Effect of ischemic postconditioning on expression of Cx43 total protein of rats afterMCAO reperfusion injury determined by western blotting, n=3.*P <0.05, vs Sham；△P <0.05 vs I/R groups. A: Sham B: I/R C: IPO為了探討縫隙連接對局灶性腦缺血/再灌注損傷的影響及其在腦缺血后處理中的作

【參考文獻】：
期刊論文
[1]縫隙連接蛋白-43阻斷劑辛醇對小鼠腦缺血再灌注損傷的神經保護作用[J]. 牛曉珊,瑪依努爾·買買提,黨輝,張小寧,王明遠,沙晶,景燕,仲婷.  中風與神經疾病雜志. 2012(05)
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[3]縫隙連接在癲癇中的作用(英文)[J]. 金苗苗,陳忠.  Neuroscience Bulletin. 2011(06)
[4]縫隙連接蛋白與大腦缺血再灌注損傷[J]. 牛曉珊,張小寧.  新疆醫(yī)學. 2010(08)
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[9]Src、Fyn激酶對腦缺血/再灌注大鼠海馬NMDA受體NR2A亞基磷酸化水平的影響[J]. 孫亞峰,裴冬生,張光毅.  徐州醫(yī)學院學報. 2008(12)
[10]細胞間縫隙連接通訊與中樞神經系統(tǒng)創(chuàng)傷[J]. 只達石.  中華創(chuàng)傷雜志. 2006(12)

博士論文
[1]縫隙連接通訊對腦缺血邊緣區(qū)及遠隔區(qū)神經元損傷的影響及機制研究[D]. 唐穎馨.華中科技大學 2009



本文編號：3543601