腦缺血性疾病的病死率僅次于心血管病和癌癥，位列第三。腦缺血性疾病的治療原則是盡早恢復(fù)血液再灌注，但恢復(fù)血液再灌注可能導(dǎo)致缺血/再灌注損傷。缺血/再灌注損傷的機(jī)制主要涉及到氧化應(yīng)激、自由基損傷、興奮性氨基酸毒性、炎癥損傷、鈣超載及細(xì)胞凋亡等機(jī)制。尋找有效的抗缺血/再灌注損傷的措施，一直是研究的熱點。目前實驗研究主要集中于缺血/再灌注損傷內(nèi)在保護(hù)機(jī)制的探討和抗腦缺血/再灌注損傷有效藥物的發(fā)現(xiàn)。對缺血/再灌注損傷內(nèi)在保護(hù)機(jī)制的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，缺血預(yù)適應(yīng)及缺血后處理對缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用。后處理在實際應(yīng)用方面具有先天優(yōu)勢，因而倍受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，抑制縫隙連接功能對腦缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用，表明縫隙連接可能參與腦缺血/再灌注損傷，而縫隙連接是否參與腦缺血后處理的保護(hù)作用及其可能機(jī)制還未見文獻(xiàn)報道。研究目的：研究大鼠局灶性腦缺血后處理中縫隙連接的作用及其可能機(jī)制。研究方法：1．采用大鼠大腦中動脈栓塞法（middle cerebral artery occlusion, MCAO）制備大鼠局灶性腦缺血/再灌注損傷的動物模型（缺血2h/再灌注24h）。成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組，即假手術(shù)... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

細(xì)胞接種熒光示蹤法（ParachuteAssay）示意圖

圖 4 腦缺血后處理對局灶性腦缺血/再灌注損傷大鼠腦梗死體積百分率的影響Figure 4．Effect of ischemic postconditioning on brain infarct volume of rats after MCAOreperfusion injury，n=6.△P <0.05, vs H/R group.A: Sham B: I/R C: IPO4.3 缺血后處理對局灶性腦缺血/再灌注損傷大鼠腦組織病理學(xué)的影響腦組織切片 HE 染色的結(jié)果顯示，假手術(shù)組大鼠腦組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，細(xì)胞核呈圓形，核膜清楚，核仁清晰，細(xì)胞層次清晰；缺血/再灌注組大鼠腦組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊，出現(xiàn)部分細(xì)胞溶解消失，細(xì)胞核出現(xiàn)明顯固縮，細(xì)胞層次不清晰；與缺血/再灌注組相比，缺血后處理組細(xì)胞核固縮明顯減輕，細(xì)胞層次更加清晰。表明缺血后處理可改善局灶性腦缺血/再灌注損傷所致的大鼠腦組織病理學(xué)改變。結(jié)果見圖 5.A B C0

表明缺血后處理對腦缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用可能與其抑制縫隙連接有關(guān)。結(jié)果見圖 6。圖6 缺血后處理對局灶性腦缺血/再灌注損傷大鼠腦組織Cx43總蛋白的影響Figure 6. Effect of ischemic postconditioning on expression of Cx43 total protein of rats afterMCAO reperfusion injury determined by western blotting, n=3.*P <0.05, vs Sham；△P <0.05 vs I/R groups. A: Sham B: I/R C: IPO為了探討縫隙連接對局灶性腦缺血/再灌注損傷的影響及其在腦缺血后處理中的作

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]縫隙連接蛋白-43阻斷劑辛醇對小鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用[J]. 牛曉珊,瑪依努爾·買買提,黨輝,張小寧,王明遠(yuǎn),沙晶,景燕,仲婷.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2012(05)
[2]縫隙連接蛋白Cx26/Cx32對依托泊苷抗腫瘤作用的影響[J]. 童旭輝,董淑英,蔣國君,范高福.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2012(03)
[3]縫隙連接在癲癇中的作用(英文)[J]. 金苗苗,陳忠.  Neuroscience Bulletin. 2011(06)
[4]縫隙連接蛋白與大腦缺血再灌注損傷[J]. 牛曉珊,張小寧.  新疆醫(yī)學(xué). 2010(08)
[5]腦缺血再灌注損傷與基因表達(dá)調(diào)控研究進(jìn)展[J]. 孫文閣,費志宏,周靜.  赤峰學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版). 2010(07)
[6]心臟縫隙連接蛋白43與缺血后處理[J]. 李薇,鐘國強(qiáng).  內(nèi)科. 2010(01)
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[8]腦缺血再灌注損傷中細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J]. 鮑磊,張錚.  實用醫(yī)學(xué)雜志. 2009(03)
[9]Src、Fyn激酶對腦缺血/再灌注大鼠海馬NMDA受體NR2A亞基磷酸化水平的影響[J]. 孫亞峰,裴冬生,張光毅.  徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2008(12)
[10]細(xì)胞間縫隙連接通訊與中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷[J]. 只達(dá)石.  中華創(chuàng)傷雜志. 2006(12)

博士論文
[1]縫隙連接通訊對腦缺血邊緣區(qū)及遠(yuǎn)隔區(qū)神經(jīng)元損傷的影響及機(jī)制研究[D]. 唐穎馨.華中科技大學(xué) 2009



本文編號：3543601