目的:對一例家族性顱內(nèi)海綿狀血管瘤（FCCM）家系進行臨床診斷、治療及遺傳學(xué)分析,并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻。方法:對先證者及其親屬收集臨床資料及應(yīng)用全外顯子組測序（WES）技術(shù)進行基因分析。結(jié)果:先證者及其大兒子臨床診斷為FCCM,且先證者合并皮膚血管畸形,其CCM1/KRIT1基因均發(fā)現(xiàn)c.1307₁308insT的雜合核苷酸變異,該變異導(dǎo)致從第436號氨基酸亮氨酸（Leu）開始的氨基酸合成發(fā)生改變,并在改變后的第6個氨基酸終止（p.Leu436PhefsTer6）,為移碼變異。其他無癥狀的家族成員,均未見該基因突變。該位點突變在之前未見報道。先證者為雙側(cè)顳葉海綿狀血管瘤,治療相對困難,經(jīng)兩次手術(shù)后療效欠佳,仍需密切隨訪。結(jié)論:FCCM患者CCM1/KRIT1基因有新的突變位點;先證者臨床表現(xiàn)除頑固性癲癇發(fā)作外,合并CCM1基因突變導(dǎo)致的皮膚血管畸形;先證者表現(xiàn)為多發(fā)海綿狀血管瘤（CCMs）,雙側(cè)顳葉為可疑致癇灶,經(jīng)兩次手術(shù)治療后效果欠佳。 

【文章來源】：神經(jīng)損傷與功能重建. 2020,15(09)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

先證者家系及基因測序

圖1 先證者家系及基因測序CCM基因型和表型具有一定相關(guān)性[8]。皮膚血管畸形是FCCM的特征性臨床表現(xiàn)之一，依據(jù)病理可以分類為毛細(xì)血管畸形、角化過度的皮膚毛細(xì)血管靜脈畸形（hyperkeratotic cutaneous venous malformation,HCCVM），靜脈畸形。其中所有HCCVM患者均有CCM1基因突變，具有高度特異性[9]。本例患者皮膚血管病變以靜脈畸形為主，同Wang等[10]報道的一個漢族人群FCCM CCM1 14號外顯子突變家系皮膚血管病變類似，由此推測靜脈畸形可能為14號外顯子突變的特異性臨床表現(xiàn)，但仍需病理及其他病例研究證實。此外，視網(wǎng)膜海綿狀血管瘤可以發(fā)生在上述三種基因突變中，5%遺傳性CCM可能發(fā)生視網(wǎng)膜海綿狀血管瘤[11]，脊髓海綿狀血管瘤在CCM1和CCM2患者中發(fā)現(xiàn)[12]，肝臟海綿狀血管瘤存在于CCM1中[13]。CCM3因最后發(fā)現(xiàn)目前知之較少。CCM3相對于CCM1和CCM2最為嚴(yán)重，出血和再出血風(fēng)險較大，預(yù)后最差[14]。此外，研究環(huán)境和遺傳修飾作用在CCM的疾病嚴(yán)重程度及病情進展中有重要作用，因為上述原因可能解釋CCM顯著的表型異質(zhì)性。20%左右的散發(fā)性或家族性多發(fā)性CCMs未能發(fā)現(xiàn)CCM基因突變，提示可能存在未識別的基因[15]。此外，CCM遺傳學(xué)中存在種族差異，例如日本人的CCMs CCM2突變可能多于CCM1和CCM3[16]。到目前為止，大部分FCCM以墨西哥/拉美裔為主，漢族人群中已報道的CCM突變多為CCM1而非CCM2或CCM3，其他人群種族特異性仍待進一步研究。


本文編號：3525151