發(fā)布時間：2017-05-05 18:04

  本文關鍵詞：星形膠質細胞對帕金森病黑質—紋狀體通路影響的探究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：帕金森病(Parkinson disease,PD),又名震顫麻痹,是一種常見的老年神經系統退行性疾病,臨床上以靜止性震顫、肌強直、運動減少及肢體平衡障礙為主要特征,其神經病理基礎是黑質-紋狀體通路的多巴胺(dopamine,DA)能神經元嚴重退變,進而導致基底節(jié)神經環(huán)路的平衡失調。星形膠質細胞是中樞神經系統內分布最廣泛的一類細胞。最新研究表明,星形膠質細胞不僅對神經元提供營養(yǎng)、支持、保護、隔離作用,而且在神經元的發(fā)育、軸突再生、突觸形成和信號傳遞及干細胞的分化等方面也發(fā)揮著重要作用。在本研究室已建立的星形膠質細胞譜系的基礎上,本研究通過檢測黑質-紋狀體通路神經遞質在PD大鼠模型中的表達變化情況及2型星形膠質細胞移植后大鼠PD癥狀的改善情況,探討星形膠質細胞在黑質-紋狀體通路中的作用。目的:建立PD大鼠模型,觀察和評價其行為學改變,同時研究單胺類神經遞質的含量在PD大鼠模型黑質-紋狀體通路中的時空變化及其相互關系,更好地揭示PD的發(fā)病機制;觀察2型星形膠質細胞紋狀體移植后PD大鼠模型行為學改變及其在黑質-紋狀體通路中的作用。方法:將6-羥基多巴胺(6-OHDA)立體定向注射至成年SD大鼠單側前腦內側束(Medial forebrain bundle,MFB)制作偏側PD大鼠模型,觀測和評價其行為學改變(懸尾測試、旋轉行為的旋轉速度、啟動時間和維持時間),然后通過高效液相色譜法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)測定和分析單胺類神經遞質含量在PD大鼠模型黑質-紋狀體通路中的動態(tài)變化。向建模成功的大鼠紋狀體內移植2型星形膠質細胞,探究其對PD大鼠模型黑質-紋狀體通路的影響。結果:(1)PD大鼠模型出現了尾僵直、少動、運動遲緩、震顫、豎毛、咬尾或足、姿勢和步態(tài)不穩(wěn)等異常行為;(2)懸尾測試對于評價PD大鼠模型沒有統計學意義,旋轉行為的旋轉速度、啟動時間和維持時間的結果具有統計學意義且呈時間依賴性;(3)PD大鼠模型毀損側黑質與紋狀體部位的DA、高香草酸(Homovanillic acid,HVA)、3,4-二羥基苯乙酸(3,4-Dihydroxyphenylaceticacid,DOPAC),五羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量均降低。(4)PD大鼠模型毀損側的黑質和紋狀體DA更新率呈升高趨勢。(5)2型星形膠質細胞在植入PD大鼠模型紋狀體后,細胞可以在大鼠腦內存活,并向黑質、側腦室等遠隔部位遷移,移植組PD大鼠旋轉行為有所改善,毀損側黑質-紋狀體通路的單胺類神經遞質的含量有向正常含量恢復的趨勢,DA的更新率呈現下降的趨勢。結論:(1)PD大鼠模型具有類似人類PD的運動癥狀,除旋轉速度作為旋轉行為經典的行為學指標外,啟動時間和維持時間也可作為PD大鼠模型旋轉行為的輔助指標;(2)PD大鼠模型腦內毀損側的黑質-紋狀體通路的單胺類神經遞質含量均降低;(3)2型星形膠質細胞植入PD大鼠模型后,大鼠PD癥狀有所改善,黑質-紋狀體通路神經遞質有所恢復,提示星形膠質細胞可能參與了PD疾病過程中神經遞質調控及神經修復。
【關鍵詞】：星形膠質細胞 帕金森病 黑質-紋狀體通路 單胺類神經遞質
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-13
• 參考文獻11-13
• 第一部分 PD大鼠模型的行為學評價和黑質-紋狀體通路中單胺類神經遞質的含量變化13-39
• 材料和方法13-21
• 結果21-32
• 討論32-37
• 參考文獻37-39
• 第二部分 星形膠質細胞移植對帕金森病大鼠黑質-紋狀體神經通路影響的探究39-58
• 材料和方法39-44
• 結果44-54
• 討論54-56
• 參考文獻56-58
• 結論58-59
• 綜述 膠質細胞在神經退行性疾病發(fā)生發(fā)展過程中的作用研究進展59-72
• 參考文獻65-72
• 縮略詞表72-74
• 攻讀學位期間發(fā)表和待發(fā)表的論文74-75
• 致謝75-76

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 曹倩;魏靈榮;魯玲玲;趙春禮;趙煥英;楊慧;;星形膠質細胞通過谷胱甘肽保護MN9D細胞抵抗魚藤酮所致氧化應激(英文)[J];生理學報;2007年03期

  本文關鍵詞：星形膠質細胞對帕金森病黑質—紋狀體通路影響的探究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：346805