神經膠質瘤細胞與人腦微血管內皮細胞之間關于STAT3的信號交互作用機制
發(fā)布時間:2017-05-04 00:11
本文關鍵詞:神經膠質瘤細胞與人腦微血管內皮細胞之間關于STAT3的信號交互作用機制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:膠質瘤是中樞神經系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,具有死亡率高治愈率低的特點。據統(tǒng)計,惡性膠質瘤患者的中位生存期僅為17.9個月,而側腦室旁膠質瘤預后更差僅能生存5.7-17.5個月。膠質瘤的發(fā)生是一個多因素參與、多基因改變、多步驟演進復雜過程,膠質瘤患者預后不良的原因與腦膠質瘤生物學行為有關,因此,研究膠質瘤惡性行為及其相關分子生物學機制具有重要的意義。但大部分研究都停留在腫瘤細胞內部的信號傳遞及腫瘤微環(huán)境營養(yǎng)成分的改變對腫瘤細胞產生的影響,從而忽視了微環(huán)境中的一個重要組成成分即微血管內皮細胞。在腫瘤的增生侵襲過程中,微血管內皮細胞起了重要的作用,因此,研究微血管內皮細胞和腫瘤細胞之間的交互作用具有重要的理論意義和現實意義。近年來研究比較多的一條腫瘤細胞信號通路IL-6/STAT3很可能在這過程中起了橋梁作用,因此本課題選擇該通路來研究神經膠質瘤細胞(A172/U251)與人腦微血管內皮細胞之間的信號Crosstalk機制。本課題采用以下實驗技術方法來證明神經膠質瘤細胞(A172/U251)與人腦微血管內皮細胞之間關于STAT3的信號Crosstalk機制。應用Elisa法分別檢測24h,48h,72h神經膠質瘤細胞及其分泌因子VEGF對內皮細胞分泌細胞因子IL-6量的影響;應用western blotting檢測30min時內皮細胞及其分泌因子IL-6對膠質瘤細胞Stat3蛋白及其磷酸化狀態(tài)的影響;應用CCK-8法檢測24h,48h,72h內皮細胞及其分泌因子IL-6對神經膠質瘤細胞增殖情況影響;應用Transwell小室檢測24h,48h,72h內皮細胞及其分泌因子IL-6對膠質瘤細胞侵襲狀態(tài)的影響。所取得的實驗結果如下:實驗結果:1.VEGF(50 ng.ml-1)組和共培養(yǎng)組(人腦微血管內皮細胞分別和A172,U251細胞共培養(yǎng))的IL-6的表達量明顯高于對照組(P0.01)。2.30min時IL-6(50 ng.ml-1)組,共培養(yǎng)組及(共培養(yǎng)+AZD1480)組的膠質瘤細胞STAT3/P-STAT3蛋白的表達能力明顯高于對照組(P0.01),(共培養(yǎng)+AZD1480)組的膠質瘤細胞STAT3/P-STAT3蛋白的表達能力顯著低于共培養(yǎng)組(P0.01)。3.IL-6(50 ng.ml-1)組,共培養(yǎng)組及(共培養(yǎng)+AZD1480)組的細胞增殖及侵襲能力明顯高于對照組(P0.01),(共培養(yǎng)+AZD1480)組的細胞增殖及侵襲能力顯著低于共培養(yǎng)組(P0.01)。結論:1)人腦微血管內皮細胞(HBMEC)及其分泌因子IL-6明顯促進神經膠質瘤細胞(A172/U251)增殖水平及侵襲能力。2)人腦微血管內皮細胞(HBMEC)及其分泌因子白細胞介素-6能夠促進神經膠質瘤細胞(A172/U251)P-STAT3蛋白的表達。3)神經膠質瘤細胞(A172/U251)及其分泌因子VEGF能夠促進人腦微血管內皮細胞(HBMEC)分泌細胞因子白細胞介素-6。
【關鍵詞】:神經膠質瘤細胞 人腦微血管內皮細胞 STAT3/P-STAT3 增生 侵襲
【學位授予單位】:寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R739.41
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- 英文摘要6-9
- 縮略語表9-12
- 第一章 前言12-23
- 1.1 腫瘤微環(huán)境12-14
- 1.2 VEGF信號14-17
- 1.3 IL-6 信號17-19
- 1.4 STAT3 信號轉導19-23
- 第二章 重組人白細胞介素-6 對膠質瘤細胞U87 增生侵襲的影響23-30
- 2.1 引言23
- 2.2 材料與方法23-25
- 2.3 結果25-28
- 2.4 討論28-30
- 第三章 神經膠質瘤細胞與人腦微血管內皮細胞之間關于STAT3 信號通路的相互作用30-41
- 3.1 引言30
- 3.2 材料與方法30-33
- 3.3 結果33-37
- 3.4 小結與討論37-41
- 第四章 結論41-42
- 4.1 主要結論41-42
- 參考文獻42-48
- 文獻綜述48-57
- 參考文獻54-57
- 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄57-58
- 致謝58-59
- 個人簡介59
【參考文獻】
中國博士學位論文全文數據庫 前1條
1 王宇昕;IL-6受體與EGF受體相互作用增強IL-6誘導的STAT3信號轉導作用研究[D];蘭州大學;2013年
本文關鍵詞:神經膠質瘤細胞與人腦微血管內皮細胞之間關于STAT3的信號交互作用機制,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:344039
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