本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞與人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞之間關(guān)于STAT3的信號交互作用機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,具有死亡率高治愈率低的特點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),惡性膠質(zhì)瘤患者的中位生存期僅為17.9個(gè)月,而側(cè)腦室旁膠質(zhì)瘤預(yù)后更差僅能生存5.7-17.5個(gè)月。膠質(zhì)瘤的發(fā)生是一個(gè)多因素參與、多基因改變、多步驟演進(jìn)復(fù)雜過程,膠質(zhì)瘤患者預(yù)后不良的原因與腦膠質(zhì)瘤生物學(xué)行為有關(guān),因此,研究膠質(zhì)瘤惡性行為及其相關(guān)分子生物學(xué)機(jī)制具有重要的意義。但大部分研究都停留在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的信號傳遞及腫瘤微環(huán)境營養(yǎng)成分的改變對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的影響,從而忽視了微環(huán)境中的一個(gè)重要組成成分即微血管內(nèi)皮細(xì)胞。在腫瘤的增生侵襲過程中,微血管內(nèi)皮細(xì)胞起了重要的作用,因此,研究微血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的交互作用具有重要的理論意義和現(xiàn)實(shí)意義。近年來研究比較多的一條腫瘤細(xì)胞信號通路IL-6/STAT3很可能在這過程中起了橋梁作用,因此本課題選擇該通路來研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞(A172/U251)與人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的信號Crosstalk機(jī)制。本課題采用以下實(shí)驗(yàn)技術(shù)方法來證明神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞(A172/U251)與人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞之間關(guān)于STAT3的信號Crosstalk機(jī)制。應(yīng)用Elisa法分別檢測24h,48h,72h神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞及其分泌因子VEGF對內(nèi)皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IL-6量的影響;應(yīng)用western blotting檢測30min時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞及其分泌因子IL-6對膠質(zhì)瘤細(xì)胞Stat3蛋白及其磷酸化狀態(tài)的影響;應(yīng)用CCK-8法檢測24h,48h,72h內(nèi)皮細(xì)胞及其分泌因子IL-6對神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖情況影響;應(yīng)用Transwell小室檢測24h,48h,72h內(nèi)皮細(xì)胞及其分泌因子IL-6對膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲狀態(tài)的影響。所取得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.VEGF(50 ng.ml-1)組和共培養(yǎng)組(人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞分別和A172,U251細(xì)胞共培養(yǎng))的IL-6的表達(dá)量明顯高于對照組(P0.01)。2.30min時(shí)IL-6(50 ng.ml-1)組,共培養(yǎng)組及(共培養(yǎng)+AZD1480)組的膠質(zhì)瘤細(xì)胞STAT3/P-STAT3蛋白的表達(dá)能力明顯高于對照組(P0.01),(共培養(yǎng)+AZD1480)組的膠質(zhì)瘤細(xì)胞STAT3/P-STAT3蛋白的表達(dá)能力顯著低于共培養(yǎng)組(P0.01)。3.IL-6(50 ng.ml-1)組,共培養(yǎng)組及(共培養(yǎng)+AZD1480)組的細(xì)胞增殖及侵襲能力明顯高于對照組(P0.01),(共培養(yǎng)+AZD1480)組的細(xì)胞增殖及侵襲能力顯著低于共培養(yǎng)組(P0.01)。結(jié)論:1)人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HBMEC)及其分泌因子IL-6明顯促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞(A172/U251)增殖水平及侵襲能力。2)人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HBMEC)及其分泌因子白細(xì)胞介素-6能夠促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞(A172/U251)P-STAT3蛋白的表達(dá)。3)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞(A172/U251)及其分泌因子VEGF能夠促進(jìn)人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HBMEC)分泌細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞 人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞 STAT3/P-STAT3 增生 侵襲
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 縮略語表9-12
• 第一章 前言12-23
• 1.1 腫瘤微環(huán)境12-14
• 1.2 VEGF信號14-17
• 1.3 IL-6 信號17-19
• 1.4 STAT3 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)19-23
• 第二章 重組人白細(xì)胞介素-6 對膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87 增生侵襲的影響23-30
• 2.1 引言23
• 2.2 材料與方法23-25
• 2.3 結(jié)果25-28
• 2.4 討論28-30
• 第三章 神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞與人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞之間關(guān)于STAT3 信號通路的相互作用30-41
• 3.1 引言30
• 3.2 材料與方法30-33
• 3.3 結(jié)果33-37
• 3.4 小結(jié)與討論37-41
• 第四章 結(jié)論41-42
• 4.1 主要結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 文獻(xiàn)綜述48-57
• 參考文獻(xiàn)54-57
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄57-58
• 致謝58-59
• 個(gè)人簡介59

【參考文獻(xiàn)】

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王宇昕;IL-6受體與EGF受體相互作用增強(qiáng)IL-6誘導(dǎo)的STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用研究[D];蘭州大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞與人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞之間關(guān)于STAT3的信號交互作用機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：344039