發(fā)布時(shí)間：2021-09-30 16:30

　　目的:膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,其主要治療方式主要是通過手術(shù)治療,在手術(shù)后再聯(lián)合進(jìn)行放療及化療等多種方式進(jìn)行綜合治療,但是經(jīng)過系統(tǒng)治療后惡性膠質(zhì)瘤患者平均中位生存期僅有12-18個(gè)月。膠質(zhì)瘤組織主要是通過血管新生和血管形成來(lái)維持自身營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),但是目前應(yīng)用抗血管生成的靶向藥物治療膠質(zhì)瘤的效果并不滿意。在1999年對(duì)黑色素瘤研究中發(fā)現(xiàn)一種不依賴血管而是通過細(xì)胞外基質(zhì)變形為腫瘤供血的形式,即血管生成擬態(tài)。這樣為針對(duì)膠質(zhì)瘤抗血管生成擬態(tài)靶向治療的研究提供新的目標(biāo)。RNA結(jié)合蛋白（RNA binding proteins,RBPs）伴隨著RNA形成與代謝的始終,調(diào)控RNA的穩(wěn)定性,并參與介導(dǎo)RNA轉(zhuǎn)運(yùn)和翻譯等。細(xì)胞溶質(zhì)聚（A）結(jié)合蛋白家族成員PABPC5（poly（A）binding protein cytoplasmic 5）,PABPC5在線粒體中參與DNA和RNA的代謝過程。PABPC5基因是由至少兩個(gè)外顯子和一個(gè)內(nèi)含子以及不間斷的ORF（open reading frame）組成。在卵巢疾病的研究中表明,PABPC5位于與卵巢早衰相關(guān)基因的易位斷點(diǎn)DX214上,且PABPC5的... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PABPC5的內(nèi)源性表達(dá)和PABPC5對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的影響.

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文17圖2.HCG15的內(nèi)源性表達(dá)和HCG15對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的影響.(A)HCG15在NBTs、LGGTs和HGGT中的表達(dá)。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n=12)。與NBTs組相比，**P<0.01，與NBTs組相比，*P<0.05，與LGGTs組相比，#P<0.05。(B)HCG15在NHA，U87和U251細(xì)胞中的表達(dá)。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n=3)。與NHA組相比，**P<0.01，與NHA組相比，*P<0.05。(C)檢測(cè)沉默HCG15對(duì)U87和U251細(xì)胞增殖能力的影響。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n=3)。與HCG15(-)-NC組相比，**P<0.01。(D)檢測(cè)沉默HCG15分別對(duì)U87和U251細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n=3)。與HCG15(-)-NC組相比，**P<0.01，比例尺表示50μm。(E)沉默HCG15分別對(duì)U87和U251細(xì)胞的VM形成能力的影響。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n=3)。與HCG15(-)-NC組相比，**P<0.01，比例尺表示50μm。(F)檢測(cè)沉默HCG15分別在U87和U251細(xì)胞中調(diào)節(jié)LAMC2的蛋白水平。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n=3)。與HCG15(-)-NC組相比，**P<0.01。3.3PABPC5通過增加HCG15的穩(wěn)定性促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的VM形成檢測(cè)發(fā)現(xiàn)沉默PABPC5后可以對(duì)HCG15產(chǎn)生影響，結(jié)果如圖3A所示，與Control組相比，PABPC5(-)-NC組HCG15的表達(dá)無(wú)明顯差異；與PABPC5(-)-NC組相比，PABPC5(-)組HCG15的表達(dá)水平顯著降低(P<0.01)。為了研究PABPC5和HCG15之間的作用關(guān)系，應(yīng)用RNA-IP實(shí)驗(yàn)檢測(cè)PABPC5是否與HCG15之間存在直接結(jié)合作用。如圖3B所示，抗PABPC5組中HCG15的富集顯著高于抗IgG組(P<0.01和

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文19圖3.PABPC5通過增加HCG15穩(wěn)定性增強(qiáng)了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為.(A)沉默PABPC5對(duì)HCG15影響。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n=3)，與PABPC5(-)-NC組相比，**P<0.01。(B)驗(yàn)證PABPC5和HCG15之間的結(jié)合相互作用。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n=3)。與各自抗正常IgG組相比，**P<0.01。(C)沉默PABPC5的U87和U251細(xì)胞中新生的HCG15；數(shù)


本文編號(hào)：3416248