發(fā)布時間：2021-07-22 23:01

　　背景蛛網(wǎng)膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage,SAH）是一種十分兇險的神經(jīng)外科急癥,有著高死亡率和高致殘率。傳統(tǒng)觀點認為,SAH后發(fā)生的大血管痙攣是導致SAH預后不良的關(guān)鍵因素。隨著研究的深入,越來越多的證據(jù)表明血管痙攣對SAH的預后影響較小。近年來,針對早期腦損傷（early brain injury,EBI）的研究逐漸深入,人們發(fā)現(xiàn)干預EBI對于SAH預后有著良好的效果。EBI是指SAH發(fā)生后72 h內(nèi)的直接腦損傷和繼發(fā)病理生理變化,包括血腦屏障的破壞、離子穩(wěn)態(tài)失衡、腦缺血、腦水腫、自噬和凋亡等。最近,有人報道了一種細胞死亡機制,稱為壞死性凋亡,也在EBI中發(fā)揮重要作用。這是一種非caspase依賴性的細胞程序性死亡,在多種病理生理過程中存在,其中就包括SAH。Necrostatin-1（nec-1）是一種特異的壞死性凋亡抑制劑,可以減輕SAH后的大腦損傷。然而,nec-1對SAH后海馬神經(jīng)元的影響及其對突觸的保護作用及其機制尚不清楚,對于SAH后行為學的改變也尚待研究。目的我們目前的研究旨在探究nec-1對SAH后EBI中海馬突觸的保護作用及其相關(guān)信號通路的... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２特異性壞死性凋亡抑制劑可改善神經(jīng)行為評分和腦水腫

圖４?Ｎｅｃ－ｌ減輕ＳＡＨ后的突觸損傷??（Ａ）在銀染色中，可以清楚地觀察到ＳＡＨ后海馬的損傷，神經(jīng)纖維數(shù)量明顯??減少。在ＳＡＨ＋ｎｅｃ－１組中，祌經(jīng)纖維的數(shù)量比ＳＡＨ組明顯增力卩。比例尺＝５０畔。??（Ｂ）通過電子顯微鏡觀察突觸的結(jié)構(gòu)。在Ｓｈａｍ和Ｓｈａｍ＋?ｎｅｃ－ｌ組中，清楚地??看到突觸前后結(jié)構(gòu)。然而，在ＳＡＨ組中，突觸的結(jié)構(gòu)受損。注射ｎｅｃ－１可有效??減輕損傷。箭頭顯示了突觸前和突觸后膜以及突觸間隙。比例尺＝５００ｎｍ。??

圖５?ｉｉｅｃ－ｌ對突觸蛋白表達的影響??通過ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ檢測Ｎｅｃ－１對突觸的保護作用。結(jié)果與Ｓｈ相比，ＳＡＨ后突觸蛋白減少。用Ｎｅｃ－１處理增加了突觸蛋白的表達。條示?ＰＳＤ－９５，ｎｅｕｒｅｘｉｎ?和?ｎｅｕｒｏｌｉｇｉｎ?蛋白質(zhì)水平的定量。＊＊＊?Ｐ?＜０．００１?ＳＡＨＳｈａｍ，?＃Ｐ?＜０．０５，?＃＃Ｐ?＜０．０１，ＳＡＨ?＋ｎｅｃ－１?對比?ＳＡＨ。??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]程序性細胞死亡形式研究進展[J]. 胡艷紅,張凡,張楚焌,孫天石,蕫一昕,李衛(wèi)紅.  遼寧中醫(yī)藥大學學報. 2018(12)
[2]蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷機制研究進展[J]. 郝小可,史繼新.  醫(yī)學研究生學報. 2015(07)
[3]蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷發(fā)病機制綜述[J]. 李朝霞,趙性泉.  中國卒中雜志. 2014(03)



本文編號：3298070