發(fā)布時(shí)間：2017-04-26 06:11

  本文關(guān)鍵詞：血腫腔內(nèi)注入神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療大鼠腦出血，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是對(duì)人類(lèi)健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的疾病且病死率高。腦出血后神經(jīng)功能迅速惡化可能與腦出血引起腦水腫以及多種路徑神經(jīng)損傷相關(guān)。如占位效應(yīng)、血腫周?chē)^發(fā)缺血、血腫形成過(guò)程中的流體靜力壓、血凝塊的回縮、凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)、凝血酶的產(chǎn)生、血紅蛋白的毒性、紅細(xì)胞溶解、補(bǔ)體的激活、血腦屏障的破壞、血腫周?chē)M織的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等。目前炎癥反應(yīng)與腦水腫早已是腦血管病中研究熱點(diǎn)。水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)在腦組織中表達(dá)是與腦水腫形成關(guān)系密切的水的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)蛋白質(zhì)。白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factoralpha,TNF-α)均為炎癥反應(yīng)過(guò)程中起重要作用的炎性因子,在一定程度上可以反應(yīng)炎癥的不同方面。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)是近幾年逐漸開(kāi)始應(yīng)用于臨床治療的藥物,其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、存活均起著極其重要作用,在神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)可以防止神經(jīng)元凋亡及死亡,促進(jìn)神經(jīng)元自我修復(fù)。NGF的作用可以表現(xiàn)在對(duì)神經(jīng)元的存活;神經(jīng)軸突的再生及方向的遷移;神經(jīng)軸突功能性連接于靶向細(xì)胞;促進(jìn)髓鞘形成。該實(shí)驗(yàn)主要研究在于血腫腔內(nèi)注入NGF對(duì)大鼠ICH后血腫周?chē)鶤QP-4、IL-10、TNF-α變化的影響。為腦出血后行錐顱術(shù)聯(lián)合藥物注入NGF提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:體重范圍為290-310 g,健康雄性SD大鼠144只,隨機(jī)分為四個(gè)組:神經(jīng)生長(zhǎng)因子組、地塞米松組、腦出血模型組和生理鹽水組,每組36只,其中每組取18只用于腦含水量測(cè)定。將SD大鼠麻醉,應(yīng)用立體定位儀固定,于大鼠尾部取60μl非肝素化自體動(dòng)脈血,右側(cè)尾狀核內(nèi)注入,以制備大鼠ICH模型。24小時(shí)后以Longa評(píng)分為準(zhǔn)則選取合格大鼠,腦出血模型組不給予特殊藥物處理,余各組分別于立體定位儀固定下在相同部位血腫腔內(nèi)給予相應(yīng)藥物處理,神經(jīng)生長(zhǎng)因子組1.67×10-3AU/kg[1,2],地塞米松組1 mg/kg[3],生理鹽水組0.2 ml/kg注入,分別于48h、3d、7d三個(gè)時(shí)間點(diǎn)各取6只大鼠解剖取腦,切取血腫周?chē)X組織,每個(gè)腦組織選取血腫周前、中、后部位切片,各切三張。免疫組化方法進(jìn)行觀察AQP-4、IL-10、TNF-α,在高倍鏡視野下每張片子取5張圖片并計(jì)算陽(yáng)性表達(dá)。在48h、3d、7d三個(gè)時(shí)間點(diǎn)各取6只大鼠解剖取腦,測(cè)濕重及干重,計(jì)算腦組織含水量,用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:1大鼠腦組織水含量的變化腦出血模型組、生理鹽水組、地塞米松組以及神經(jīng)生長(zhǎng)因子組四組均在48h便已升高,3d到達(dá)高峰,7d有所降低。腦出血模型組、生理鹽水組在3d時(shí)腦組織含水量無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。地塞米松組和神經(jīng)生長(zhǎng)因子組在48h時(shí)腦組織含水量無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。剩余各組的腦組織含水量在ICH后表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2大鼠AQP-4表達(dá)的變化地塞米松組、神經(jīng)生長(zhǎng)因子組兩組在48h和7d之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。腦出血模型組、生理鹽水組與地塞米松組、神經(jīng)生長(zhǎng)因子組比,在腦出血后48h、3d、7d的AQP-4表達(dá)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。四組在不同時(shí)間點(diǎn)AQP-4表達(dá)趨勢(shì)為48h便已升高,3d達(dá)高峰,7d有所下降。3大鼠TNF-α表達(dá)的變化腦出血模型組、生理鹽水組、地塞米松組和神經(jīng)生長(zhǎng)因子組各組在腦出血后48h、3d、7d的TNF-α的表達(dá)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。TNF-α的表達(dá)趨勢(shì)為48h開(kāi)始增多,3d達(dá)高峰,7d時(shí)有所下降。4大鼠IL-10表達(dá)的變化地塞米松組與神經(jīng)生長(zhǎng)因子組相比,IL-10在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)表達(dá)相差不大,沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。腦出血模型組、生理鹽水組與前兩組比較在48h、3d、7d IL-10表達(dá)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。IL-10的表達(dá)趨勢(shì)為48h開(kāi)始增多,3d達(dá)高峰,7d時(shí)有所下降,但I(xiàn)L-10在腦出血后7d內(nèi)表達(dá)均較高,總體波動(dòng)相對(duì)較小。結(jié)論:1非肝素化自體動(dòng)脈血顱內(nèi)注入制造大鼠腦出血模型成功率較高。2 ICH大鼠血腫周?chē)鶤QP-4的表達(dá)與腦組織水含量呈正相關(guān)。3 ICH大鼠血腫周?chē)鶷NF-α的表達(dá)參與腦組織壞死,且與腦水腫成正相關(guān)。4 ICH大鼠IL-10介導(dǎo)抗炎反應(yīng),短時(shí)間內(nèi)迅速升高,持續(xù)時(shí)間教長(zhǎng),波動(dòng)較小。5血腫腔內(nèi)注入NGF治療ICH可以減低腦組織含水量,血腫周?chē)鶤QP-4、TNF-α表達(dá)降低,IL-10表達(dá)增高。說(shuō)明NGF可以減輕水腫,抑制促炎因子釋放,調(diào)節(jié)抗炎因子的表達(dá),緩解腦出血后神經(jīng)功能的進(jìn)一步損傷。為ICH后行錐顱術(shù)并藥物NGF治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：腦出血 AQP-4 TNF-α IL-10 神經(jīng)生長(zhǎng)因子
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R743.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-25
• 附表25-27
• 討論27-33
• 結(jié)論33
• 參考文獻(xiàn)33-39
• 綜述 腦出血后腦水腫與炎性因子的研究39-50
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷51

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 唐宇平;蘇敬敬;丁宏巖;程忻;韓翔;王亮;董強(qiáng);;水通道蛋白4與腦出血后腦水腫形成的關(guān)系研究[J];中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué);2010年06期

2 關(guān)景霞,孫圣剛,曹學(xué)兵,陳志斌,童萼塘;Effect of thrombin on blood brain barrier permeability and its mechanism[J];Chinese Medical Journal;2004年11期

  本文關(guān)鍵詞：血腫腔內(nèi)注入神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療大鼠腦出血，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：327888