本文關(guān)鍵詞：miR-103-3p通過靶向作用于Caveolin-1影響蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腦屏障完整性及神經(jīng)功能，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage, SAH)具有高死亡率和高致殘率的特點,SAH后血腦屏障的破壞是影響其預后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文旨在探究miR-103-3p是否能影響SAH后血腦屏障的通透性及神經(jīng)功能,并探索其分子機制。方法首先我們在體外培養(yǎng)小鼠腦微血管內(nèi)皮細胞(bEnd3),利用熒光素酶標記實驗證明miR-103-3p與Caveolin-13'非編碼區(qū)是否相互作用。然后向bEnd3細胞中導入miR-103-3p模擬劑或拮抗劑從而過表達或者抑制miR-103-3p,利用qPCR技術(shù),western blot技術(shù)及免疫熒光技術(shù)觀察Caveolin-1,緊密連接蛋白ZO-1及Occludin的表達情況。接著我們利用刺破法制造大鼠SAH模型,然后將大鼠分為假手術(shù)組,miR-103-3p陰性對照組及miR-103-3p抑制劑組。在SAH術(shù)前一天側(cè)腦室給予miR-103-3p陰性對照劑或者miR-103-3p抑制劑,SAH術(shù)后24小時利用qPCR技術(shù)及western blot技術(shù)檢測miR-103-3p, Caveolin-1及緊密連接蛋白的表達情況；利用免疫組化技術(shù)觀察血腦屏障破壞情況；利用改良Garcia評分及平衡木實驗評估SAH術(shù)后1、3、5、7、14及28天感覺,運動和前庭功能。結(jié)果miR-103-3p能和Caveolin-13'非編碼區(qū)相互作用從而抑制Caveolin-1的表達,抑制或者過表達miR-103-3p能夠引起Caveolin-1及緊密連接相關(guān)蛋白ZO-1和Occludin表達量的改變。miR-103-3p在SAH術(shù)后6小時及24小時表達明顯上調(diào),而Caveolin-1表達明顯下降。SAH術(shù)前24小時給予miR-103-3p抑制劑能夠顯著增加SAH術(shù)后Caveolin-1及緊密連接蛋白的表達,減輕SAH術(shù)后血腦屏障的破壞,改善SAH術(shù)后1、3、5、7、14及28天感覺,運動和前庭功能。結(jié)論miR-103-3p能夠顯著抑制Caveolin-1的表達。miR-103-3p抑制劑能夠通過增加SAH術(shù)后Caveolin-1的表達從而減輕SAH術(shù)后血腦屏障的破壞,改善SAH術(shù)后神經(jīng)功能缺損。
【關(guān)鍵詞】：mR-103-3p Caveolin-1 蛛網(wǎng)膜下腔出血 血腦屏障 神經(jīng)功能缺損
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.35
【目錄】：

• 中英文對照縮略詞表6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 緒論11-13
• 第一章 研究miR-103-3p對Caveolin-1是否具有表達調(diào)控作用13-23
• 引言13
• 材料與方法13-16
• 結(jié)果16-20
• 討論20-22
• 結(jié)論22-23
• 第二章 研究miR-103-3p抑制劑對SAH后血腦屏障通透性及神經(jīng)功能的影響23-33
• 引言23
• 材料與方法23-27
• 結(jié)果27-31
• 討論31-32
• 結(jié)論32-33
• 全文總結(jié)33-34
• 參考文獻34-37
• 致謝37-38
• 附錄一 綜述38-50
• 參考文獻45-50
• 附錄二 碩士期間科研成果50-51

【參考文獻】

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1 Wang-Xia Wang;Robert J.Danaher;Craig S.Miller;Joseph R.Berger;Vega G.Nubia;Bernard S.Wilfred;Janna H.Neltner;Christopher M.Norris;Peter T.Nelson;;Expression of miR-15/107 Family MicroRNAs in Human Tissues and Cultured Rat Brain Cells[J];Genomics,Proteomics & Bioinformatics;2014年01期

  本文關(guān)鍵詞：miR-103-3p通過靶向作用于Caveolin-1影響蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腦屏障完整性及神經(jīng)功能，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：327844