大麻二酚對(duì)小鼠腦出血后急性期神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2017-04-26 08:17
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【摘要】:研究目的1研究大麻二酚對(duì)小鼠腦出血急性期神經(jīng)功能的保護(hù)作用。2探討大麻二酚在腦出血后急性期抑制炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元凋亡的作用并研究其機(jī)制。研究方法1膠原酶法制作C57/BL6小鼠腦出血模型,將實(shí)驗(yàn)組小鼠隨機(jī)分為四組:假手術(shù)組、對(duì)照組(單純性腦出血模型組)、模型+CBD2mg/kg組和模型+CBD20mg/kg組。除卻假手術(shù)組,其他各組小鼠均為腦出血模型。2制備C57/BL6小鼠腦出血模型2h后,模型+CBD2mg/kg組予以腹腔注射2mg/kg劑量大麻二酚;模型+CBD20mg/kg組予以腹腔注射20mg/kg劑量大麻二酚;模型組和假手術(shù)組組術(shù)后2h經(jīng)腹腔注射等量安慰劑(2%吐溫80+生理鹽水)。每組給藥時(shí)間位于腦出血模型建立后2h、12h、24h、36h、48h和60h,藥物現(xiàn)配先用。3在腦出血模型成功后第1h和72h參照Grip Test神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)小鼠進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)功能評(píng)分。72h后根據(jù)需要采用不同方法處死各組實(shí)驗(yàn)小鼠,檢測(cè)各組腦出血小鼠腦水腫,炎癥反應(yīng)相關(guān)蛋白、細(xì)胞和因子,以及細(xì)胞凋亡相關(guān)。4通過(guò)上述實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步設(shè)計(jì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)小鼠腦出血后大麻二酚對(duì)神經(jīng)功能保護(hù)機(jī)制。結(jié)果1 Grip Test評(píng)分結(jié)果:術(shù)后1h,假手術(shù)組神經(jīng)功能基本未損傷,3組腦出血模型組較假手術(shù)組神經(jīng)功能損傷明顯,評(píng)分結(jié)果明顯低(P㩳0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,3組模型組之間評(píng)分無(wú)明顯差異(P㧐0.05);術(shù)后72h,與對(duì)照組相比,模型+CBD20mg/kg組神經(jīng)行為學(xué)功能明顯改善(P㩳0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2腦水腫檢測(cè)結(jié)果:術(shù)后72h,與對(duì)照組比較,模型+CBD20mg/kg組可以明顯降低腦組織水含量,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。3炎癥相關(guān)表達(dá):術(shù)后72h,與對(duì)照組比較,模型+CBD20mg/kg組可以明顯降低腦組織炎癥因子、HMGB1以及小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目表達(dá),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。4細(xì)胞凋亡:術(shù)后72h,與對(duì)照組比較,模型+CBD20mg/kg組可以明顯降低腦組織NICD、PARP-1、caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和TUNEL染色細(xì)胞數(shù)表達(dá),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。結(jié)論通過(guò)本實(shí)驗(yàn)研究,證明大麻二酚可以減輕C57/BL6小鼠腦出血后減輕神經(jīng)功能受損,改善神經(jīng)功能。大麻二酚可能通過(guò)抑制HMGB1蛋白表達(dá)從而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的聚集和激活,進(jìn)而抑制炎癥因子表達(dá),最終減輕炎癥反應(yīng);可能通過(guò)抑制Notch信號(hào)通路激活抑制NICD蛋白激活,進(jìn)而抑制PARP-1蛋白激活,從而抑制caspase-3激活,最終抑制細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】:腦出血 大麻二酚 炎癥反應(yīng) 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R743.34
【目錄】:
- 中英文縮略詞表5-6
- 中文摘要6-8
- Abstract8-11
- 前言11-14
- 1 材料14-16
- 2 實(shí)驗(yàn)方法16-21
- 3 結(jié)果21-27
- 4 討論27-31
- 5 結(jié)論31-32
- 參考文獻(xiàn)32-36
- 附錄36-37
- 致謝37-38
- 綜述38-41
- 參考文獻(xiàn)40-41
本文關(guān)鍵詞:大麻二酚對(duì)小鼠腦出血后急性期神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):328081
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