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三維培養(yǎng)胰腺癌組織觀測(cè)藥物作用及神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中賴氨酸修飾初步研究

發(fā)布時(shí)間:2021-06-15 19:18
  癌癥是全世界面臨的重大健康問題,化學(xué)治療是普遍應(yīng)用的治療手段,然而由于腫瘤異質(zhì)性等多種原因,許多患者會(huì)產(chǎn)生耐藥。在臨床實(shí)踐中,經(jīng)常使用不同藥物的組合來增加化療的功效,減少不良反應(yīng),以獲得更好的治療效果。本課題應(yīng)用三維培養(yǎng)原代胰腺癌腫瘤組織,體外加藥后結(jié)合免疫熒光及病理,觀察耐藥細(xì)胞分布模式。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在經(jīng)過化療藥物處理后的胰腺癌組織內(nèi)部,耐藥細(xì)胞主要分布在脈管周圍及聚集形成未見明顯脈管的團(tuán)塊,這一分布模式可能與脈管周圍高營(yíng)養(yǎng)環(huán)境或腫瘤細(xì)胞的互相支持有關(guān);另外耐藥細(xì)胞也可作為單個(gè)細(xì)胞散在分布,其機(jī)制不明。來源于不同患者的胰腺癌組織對(duì)多種化療方案的敏感性不同。本項(xiàng)目的第二部分為神經(jīng)膠質(zhì)瘤研究。利用抗體檢測(cè)了不同惡性程度的神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中乙;嚢彼、琥珀酰化賴氨酸的總體水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)賴氨酸乙;揎椩14kDa處與腫瘤惡性程度呈正相關(guān),琥珀酰化賴氨酸在35-55kDa范圍內(nèi)的水平與腫瘤惡性程度呈負(fù)相關(guān),同一患者組織樣本腫瘤中心表達(dá)低于瘤周組織。結(jié)論:胰腺癌組織中耐藥細(xì)胞分布具有一定模式;神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中賴氨酸的乙;扮牾;揎椗c腫瘤惡性程度呈負(fù)相關(guān)。 

【文章來源】:內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】:46 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

三維培養(yǎng)胰腺癌組織觀測(cè)藥物作用及神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中賴氨酸修飾初步研究


圖1?3D培養(yǎng)腫瘤組織切片流程??Fig.?1?Flow?chart?of?3D?cultured?tumor?tissue?sections??

套管針


腺癌組織的耐藥細(xì)胞分布及神經(jīng)膠質(zhì)瘤中蛋白翻譯后修飾研究質(zhì)瘤患者腫瘤樣本切下后生理鹽水沖洗,去除血塊,放組織剪碎,加入PBS混勻。??陷小鼠用4%水合氯醛O.lmg/lOg腹腔注射麻醉,消毒切開皮膚,顯露顱骨,linm顱骨鉆于小鼠顱骨十字縫隙處24號(hào)套管針如圖2移植腫瘤組織,把上述備用的腫瘤組織整腫瘤碎粒的總體積為將套管針連同套管針套垂1mm后使用套管針頭將腫瘤組織碎粒緩慢推入,稍作停留后無(wú)菌縫合線縫合皮膚切口。成瘤后,觀測(cè)小鼠生存狀態(tài),

染色切片,腫瘤組織


組織內(nèi)活細(xì)胞染色后在570nm激發(fā)波長(zhǎng)發(fā)紅色熒光。圖片可發(fā)現(xiàn)給藥組活細(xì)胞??數(shù)量較少,主要存在組織邊緣,在組織內(nèi)部較少出現(xiàn)。未給藥組組織內(nèi)部活細(xì)胞較多,??在整個(gè)腫瘤組織中分布較為平均。(圖3)??圖3腫瘤組織CM-Dil染色切片100X??Fig.3?CM-Dil?staining?sections?of?tumor?tissue?I00X??注:A-F圖片為胰腺癌組織.明場(chǎng)照片,A,-F’圖片為CM-Dil活細(xì)胞染fc熒光照片.E,?E’為對(duì)照組,其余??為處理紺??3.?2胰腺癌耐藥細(xì)胞統(tǒng)計(jì)及分布情況??3.2.?1?1;颊叩囊认侔┙M織冰凍切片及耐藥細(xì)胞數(shù)量統(tǒng)計(jì)??1;颊邽椋叮矚q女性,中低分化的胰腺導(dǎo)管腺癌,無(wú)病理可見的轉(zhuǎn)移灶。給藥后??活細(xì)胞數(shù)量統(tǒng)計(jì)顯示該病人對(duì)5-FU以及5-FU+奧沙利銷給藥方案比較敏感,活細(xì)胞??數(shù)量顯著降低,未加藥對(duì)照組和需要體內(nèi)酶代謝的前藥吉西他濱組治療效果不明顯,??活細(xì)胞數(shù)量較多。(圖5)??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]兒童核心結(jié)合因子相關(guān)性急性髓系白血病中C-KIT基因突變分析[J]. 吳珺,于水,陸愛東,左英熹,賈月萍,張樂萍.  臨床兒科雜志. 2019(03)
[2]Recent studies of 5-fluorouracil resistance in pancreatic cancer[J]. Wei-Bin Wang,Yu Yang,Yu-Pei Zhao,Tai-Ping Zhang,Quan Liao,Hong Shu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(42)



本文編號(hào):3231627

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