脊髓小腦型共濟失調(diào)（spinocerebellar ataxia, SCA）是一種具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,多呈常染色體顯性遺傳。隨著分子遺傳學(xué)的研究進展,陸續(xù)鑒定出新的致病基因。到目前已發(fā)現(xiàn)了33個不同的基因亞型,其中23個亞型的致病基因已被克隆出來。2010年,我們實驗室應(yīng)用Exome sequencing技術(shù)在兩個無關(guān)的常染色體顯性遺傳家系中發(fā)現(xiàn)兩個不同位置的突變：TGM6基因10號外顯子的c.1550T-G（L517W）突變和7號外顯子c.980A-G （D327G）突變。從而鑒定出一個新的SCA致病基因TGM6,該SCA新亞型被人類基因命名委員會正式命名為SCA35。SCA各亞型致病基因的分子發(fā)病機制并不完全一樣。TGM6基因本身的生物學(xué)功能目前國內(nèi)外尚無研究報道。為了探討TGM6的基本生物學(xué)功能以及突變引起SCA35的發(fā)病機制,我們構(gòu)建兩種突變型和野生型TGM6基因的轉(zhuǎn)基因小鼠模型,使小鼠表達(dá)人類突變和野生的TG6蛋白。此外,目前缺乏TGM6基因在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的細(xì)胞水平表達(dá)譜的資料,而這些資料對于了解其功能是必需的。因此,本論文采用免疫組化方法調(diào)查了T... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
英文縮略詞表
第一章 緒論
第二章 轉(zhuǎn)基因表達(dá)載體的構(gòu)建
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
第三章 轉(zhuǎn)基因表達(dá)載體的細(xì)胞轉(zhuǎn)染實驗
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
第四章 轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建和鑒定
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
第五章 TGM6基因在野生型小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)模式
    5.1 引言
    5.2 材料與方法
    5.3 結(jié)果
    5.4 討論
第六章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果目錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Physio-pathological roles of transglutaminase-catalyzed reactions[J]. Mariangela Ricotta,Maura Iannuzzi,Giulia De Vivo,Vittorio Gentile.  World Journal of Biological Chemistry. 2010(05)
[2]脊髓小腦變性患者腦脊液中興奮性和抑制性氨基酸改變[J]. 楊期明,唐北沙,伍趕球,陳本美,嚴(yán)新翔,許宏偉.  卒中與神經(jīng)疾病. 1999(03)

博士論文
[1]HSP22轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立[D]. 張付峰.中南大學(xué) 2008



本文編號：3231654