發(fā)布時間：2017-04-16 10:07

  本文關(guān)鍵詞：Angiopep-2介導(dǎo)的雙靶向納米載體的研究及其在大鼠C6膠質(zhì)瘤MR顯像中的價值，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的腫瘤,大部分具有浸潤生長的特點,且由于血腦屏障(Brain blood barrier,BBB)的存在使對比劑不能進入腫瘤部位,術(shù)中邊界難確定,故膠質(zhì)瘤術(shù)后易復(fù)發(fā)、預(yù)后差。因而早期診斷、腫瘤輪廓的顯示成為影響預(yù)后的關(guān)鍵因素。隨著納米技術(shù)的迅速發(fā)展,將對比劑絡(luò)合納米粒子聚合物成靶向?qū)Ρ葎┖?能夠穿透血腦屏障、與腫瘤特異性結(jié)合、延長對比劑半衰期,為腦膠質(zhì)瘤的早期診斷提供可能,大大推動了腦腫瘤影像學(xué)早期成像的發(fā)展。在本研究中,我們合成了一種多功能的靶向?qū)Ρ葎?包括與血管內(nèi)皮及腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞特異性結(jié)合的配體Angiopep2、磁共振成像部分(Gd3+)和熒光體外成像部分(FITC)。本實驗旨在對比劑能穿透血腦屏障并聚集于腦膠質(zhì)瘤所在部位,同時利用非侵襲性MRI技術(shù)追蹤其體外細(xì)胞攝取,動態(tài)觀察腫瘤的顯像時間及輪廓邊界。這種兼具血管及腫瘤雙靶向功能的納米技術(shù),利用影像學(xué)早期診斷腫瘤并評價腫瘤預(yù)后(包括術(shù)前和術(shù)后殘留隨訪)的效果,為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的術(shù)前診斷提供了一些新的思路,將有助于膠質(zhì)瘤預(yù)后的改善。材料與方法1.雙靶向納米聚合物的合成和特征:高分子納米聚合物聚N,N-二乙基丙烯酰胺的合成;將TE固定,測定不同TR值下,Gd3+濃度分別為0-0.06mmol/l的Ang-NP-Gd和alkymyl-DOTA-Gd的信號強度,比較兩者的弛豫率;將C6與不同濃度的NP和Ang-NP培養(yǎng)48h后,在酶聯(lián)免疫監(jiān)測儀上測定570nm下的吸光度,比較兩組的細(xì)胞存活率與濃度的關(guān)系。2.體外雙級靶向性評價:用流式細(xì)胞儀測定C6細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞分別與標(biāo)有FITC的靶向?qū)Ρ葎┖头前邢驅(qū)Ρ葎┡囵B(yǎng)30min、4h、24h后的熒光強度;分A組NP-FITC,B組Ang-NP-FITC,C組C6細(xì)胞球與Angiopep-2作用60min后,再加Ang-NP-FITC;用流式細(xì)胞儀測定C6膠質(zhì)瘤腫瘤球與三組作用30min、4h、24h時的熒光強度。3.動物實驗:18只清潔級雄性SD大鼠,約250-280 g;將對數(shù)生長期鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞注入大鼠右側(cè)尾狀核,建立大鼠C6腦內(nèi)膠質(zhì)瘤模型;測量并繪出不同時間時對應(yīng)的腫瘤最大層面的體積大小的曲線;腦膠質(zhì)瘤模型建立后第4-20天分別用Ang-NP-Gd和DOTA-Gd增強掃描,1.5T MRI掃描采集的圖像傳至adw4.4工作站,在腫瘤最大層面測量不同時間腫瘤強化程度、腫瘤邊界、CNR;剝離大鼠腦腫瘤完整下來并行HE染色。結(jié)果1.Ang-NP-Gd的弛豫率明顯高于alkymyl-DOTA-Gd;靶向和非靶向?qū)Ρ葎⿲6細(xì)胞的毒性可忽略。2.C6細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞對Ang-NP-FITC有明顯的攝取;C6腫瘤球?qū)θM攝取率順序為:Ang-NP-FITCNP-FITCAng-NP-FITC+Angiopep-2。3.腫瘤體積大小與時間呈指數(shù)關(guān)系;Ang-NP-Gd能使腫瘤早期強化,邊界較DOTA-Gd更清晰;CNR隨時間增大,在12h達峰值。結(jié)論經(jīng)Angiopep2修飾的納米對比劑可以通過Angiopep2特異性結(jié)合血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞及膠質(zhì)瘤細(xì)胞上表達的低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1(LRP-1)受體的作用,具有很強的穿透BBB及進入腦腫瘤部位的能力,對腦膠質(zhì)瘤的早期診斷及腫瘤邊界的勾畫具有促進作用,為進一步提高膠質(zhì)瘤的預(yù)后提供新的研究方向。
【關(guān)鍵詞】：納米粒子 靶向成像 磁共振 C6膠質(zhì)瘤
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41;R445.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-12
• 實驗材料、器材及方法12-15
• 實驗方法15-20
• 結(jié)果20-31
• 討論31-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-41
• 附錄41-42
• 個人簡歷41-42
• 致謝42-43
• 綜述43-49
• 參考文獻48-49

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐俊杰;于洪泉;國巍;趙偉;金宏;溫娜;齊玲;;西蘭花多肽對大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長的影響[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2012年11期

2 徐俊杰;于洪泉;趙偉;金宏;溫娜;齊玲;劉興吉;;西蘭花多肽對C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

3 仝海波,江澄川,唐鎮(zhèn)生,金一尊;膠質(zhì)瘤細(xì)胞化學(xué)增敏作用實驗研究[J];山西臨床醫(yī)藥;2000年07期

4 李嗍,王楓,繆珊,駱文靜;過量鋅對鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外生長的影響[J];解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2001年04期

5 梁一鳴,郭國慶,鄭少俊,沈偉哉;膠質(zhì)瘤血管內(nèi)皮生長因子表達的調(diào)節(jié)[J];臨床與實驗病理學(xué)雜志;2001年02期

6 曲元明,韓韜,李桂林,王成偉;血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子抗體對膠質(zhì)瘤生長的影響[J];山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年02期

7 黃強,董軍;膠質(zhì)瘤的分子外科治療[J];中國微侵襲神經(jīng)外科雜志;2001年04期

8 葉明,周岱,周幽心,王瑋,傅建新,黃煜倫;血管內(nèi)皮生長因子在膠質(zhì)瘤中的表達[J];腫瘤;2002年06期

9 顧宇翔,陳銜城,王宇倩;膠質(zhì)瘤對親細(xì)胞非均質(zhì)分子脂質(zhì)和幾種藥物敏感性的比較[J];復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2003年02期

10 王成偉 ,劉福生 ,曲元明 ,李桂林;血管內(nèi)皮生長因子抗體抑制膠質(zhì)瘤生長的實驗研究[J];中華神經(jīng)外科雜志;2003年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李飛;李梅;盧佳友;朱剛;林江凱;孟輝;吳南;陳志;馮華;;脂質(zhì)微區(qū)干擾劑甲基-β-環(huán)糊精影響C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲和遷移的體外實驗研究[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第四屆全國代表大會論文匯編[C];2009年

2 吳安華;王運杰;Ohlfest JR;Wei Chen;Low WC;;膠質(zhì)瘤的生物治療-從實驗室到臨床[A];中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會第九次學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

3 徐宏;韓楊云;孫中書;李新軍;;與膠質(zhì)瘤代謝通路相關(guān)的候選基因篩選[A];中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會第九次學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

4 潘冬生;;多基因修飾膠質(zhì)瘤細(xì)胞疫苗的抗腫瘤免疫反應(yīng)[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第六屆全國代表大會論文匯編[C];2011年

5 俞文華;車志豪;張祖勇;許培源;陸鏞民;傅林;朱強;陳鋒;杜權(quán);;骨橋蛋白在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達及其信號傳導(dǎo)途徑[A];2005年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

6 張震;徐克;;低強度超聲誘導(dǎo)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的體外實驗研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

7 蔣偉峰;高方友;尹浩;;白細(xì)胞介素-17及其受體在膠質(zhì)瘤中的表達及臨床意義[A];2013年貴州省神經(jīng)外科年會論文集[C];2013年

8 徐慶生;張小兵;周永慶;;膠質(zhì)瘤干細(xì)胞及其放療敏感性[A];2011年浙江省神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

9 楊孔賓;趙世光;劉炳學(xué);陳曉豐;戴欽舜;;K~+通道阻斷劑四乙胺對大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和凋亡影響[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第四屆全國代表大會論文匯編[C];2009年

10 黃強;;膠質(zhì)瘤生成細(xì)胞研究[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育論文集[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 衣曉峰　馮宇曦;中藥三氧化二砷有望成為治療膠質(zhì)瘤新藥[N];中國醫(yī)藥報;2011年

2 記者 匡遠(yuǎn)深;讓膠質(zhì)瘤干細(xì)胞不再“繁殖”[N];健康報;2011年

3 張獻懷　張文;瘤區(qū)埋雷 持續(xù)殺傷[N];健康報;2007年

4 白毅;人腦膠質(zhì)瘤基礎(chǔ)與應(yīng)用研究喜結(jié)“九大碩果”[N];中國醫(yī)藥報;2006年

5 王德江；劉藏；王貴懷；曹勇；王新生；肖新如;交流最新進展 提高診治水平[N];中國醫(yī)藥報;2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 董軍;CUL4B在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的作用研究[D];山東大學(xué);2015年

2 張睿;循環(huán)miR-221/222在膠質(zhì)瘤診斷與預(yù)后中的價值與基于CED的中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥新方法的研究[D];山東大學(xué);2015年

3 許森林;ALDH1A1在膠質(zhì)瘤侵襲和結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中的作用和機制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 余光宏;~1H-MRSI在膠質(zhì)瘤診斷與治療中的臨床應(yīng)用研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2010年

5 黃瀲滟;ATP敏感性鉀通道對膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖調(diào)控機制的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

6 劉偉;影響膠質(zhì)瘤預(yù)后及免疫反應(yīng)的相關(guān)因子研究[D];山東大學(xué);2011年

7 路華;膠質(zhì)瘤相關(guān)基因甲基化與突變的實驗研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2004年

8 徐鋒;大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靶向膠質(zhì)瘤遷移及其時空分布的實驗研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

9 張所軍;神經(jīng)干細(xì)胞向膠質(zhì)瘤干細(xì)胞遷移及對其生長特性的影響[D];華中科技大學(xué);2011年

10 王義寶;膠質(zhì)瘤細(xì)胞在緩激肽選擇性開放血腫瘤屏障中的作用探討[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張大慶;單核細(xì)胞趨化蛋白-1在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向膠質(zhì)瘤細(xì)胞趨化中的作用研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

2 黃俊龍;ADC值與膠質(zhì)瘤Ki-67、MGMT的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李明聰;下調(diào)Pygo2對U251及U251起源的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 徐云峰;膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的3D培養(yǎng)及其核酸適體篩選的探索[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 張靜文;T細(xì)胞過繼免疫治療小鼠腦膠質(zhì)瘤原位模型的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 洪宇;膠質(zhì)瘤瘤周水腫、病理級別、Ki-67表達三者相關(guān)性研究[D];石河子大學(xué);2015年

7 姬云翔;磷酸化Cx43蛋白在人膠質(zhì)瘤細(xì)胞中表達及其與腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)性研究[D];石河子大學(xué);2015年

8 朱峰;OPN的異常表達與膠質(zhì)瘤的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 劉兵;SENP1表達水平對人腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的作用機制及其相關(guān)性[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 李文華;Slit2/Robo1在人腦膠質(zhì)瘤中的表達及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：Angiopep-2介導(dǎo)的雙靶向納米載體的研究及其在大鼠C6膠質(zhì)瘤MR顯像中的價值，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：310568