本文關(guān)鍵詞：Angiopep-2介導(dǎo)的雙靶向納米載體的研究及其在大鼠C6膠質(zhì)瘤MR顯像中的價(jià)值，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見(jiàn)的腫瘤,大部分具有浸潤(rùn)生長(zhǎng)的特點(diǎn),且由于血腦屏障(Brain blood barrier,BBB)的存在使對(duì)比劑不能進(jìn)入腫瘤部位,術(shù)中邊界難確定,故膠質(zhì)瘤術(shù)后易復(fù)發(fā)、預(yù)后差。因而早期診斷、腫瘤輪廓的顯示成為影響預(yù)后的關(guān)鍵因素。隨著納米技術(shù)的迅速發(fā)展,將對(duì)比劑絡(luò)合納米粒子聚合物成靶向?qū)Ρ葎┖?能夠穿透血腦屏障、與腫瘤特異性結(jié)合、延長(zhǎng)對(duì)比劑半衰期,為腦膠質(zhì)瘤的早期診斷提供可能,大大推動(dòng)了腦腫瘤影像學(xué)早期成像的發(fā)展。在本研究中,我們合成了一種多功能的靶向?qū)Ρ葎?包括與血管內(nèi)皮及腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞特異性結(jié)合的配體Angiopep2、磁共振成像部分(Gd3+)和熒光體外成像部分(FITC)。本實(shí)驗(yàn)旨在對(duì)比劑能穿透血腦屏障并聚集于腦膠質(zhì)瘤所在部位,同時(shí)利用非侵襲性MRI技術(shù)追蹤其體外細(xì)胞攝取,動(dòng)態(tài)觀察腫瘤的顯像時(shí)間及輪廓邊界。這種兼具血管及腫瘤雙靶向功能的納米技術(shù),利用影像學(xué)早期診斷腫瘤并評(píng)價(jià)腫瘤預(yù)后(包括術(shù)前和術(shù)后殘留隨訪)的效果,為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的術(shù)前診斷提供了一些新的思路,將有助于膠質(zhì)瘤預(yù)后的改善。材料與方法1.雙靶向納米聚合物的合成和特征:高分子納米聚合物聚N,N-二乙基丙烯酰胺的合成;將TE固定,測(cè)定不同TR值下,Gd3+濃度分別為0-0.06mmol/l的Ang-NP-Gd和alkymyl-DOTA-Gd的信號(hào)強(qiáng)度,比較兩者的弛豫率;將C6與不同濃度的NP和Ang-NP培養(yǎng)48h后,在酶聯(lián)免疫監(jiān)測(cè)儀上測(cè)定570nm下的吸光度,比較兩組的細(xì)胞存活率與濃度的關(guān)系。2.體外雙級(jí)靶向性評(píng)價(jià):用流式細(xì)胞儀測(cè)定C6細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞分別與標(biāo)有FITC的靶向?qū)Ρ葎┖头前邢驅(qū)Ρ葎┡囵B(yǎng)30min、4h、24h后的熒光強(qiáng)度;分A組NP-FITC,B組Ang-NP-FITC,C組C6細(xì)胞球與Angiopep-2作用60min后,再加Ang-NP-FITC;用流式細(xì)胞儀測(cè)定C6膠質(zhì)瘤腫瘤球與三組作用30min、4h、24h時(shí)的熒光強(qiáng)度。3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):18只清潔級(jí)雄性SD大鼠,約250-280 g;將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞注入大鼠右側(cè)尾狀核,建立大鼠C6腦內(nèi)膠質(zhì)瘤模型;測(cè)量并繪出不同時(shí)間時(shí)對(duì)應(yīng)的腫瘤最大層面的體積大小的曲線;腦膠質(zhì)瘤模型建立后第4-20天分別用Ang-NP-Gd和DOTA-Gd增強(qiáng)掃描,1.5T MRI掃描采集的圖像傳至adw4.4工作站,在腫瘤最大層面測(cè)量不同時(shí)間腫瘤強(qiáng)化程度、腫瘤邊界、CNR;剝離大鼠腦腫瘤完整下來(lái)并行HE染色。結(jié)果1.Ang-NP-Gd的弛豫率明顯高于alkymyl-DOTA-Gd;靶向和非靶向?qū)Ρ葎⿲?duì)C6細(xì)胞的毒性可忽略。2.C6細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Ang-NP-FITC有明顯的攝取;C6腫瘤球?qū)θM攝取率順序?yàn)?Ang-NP-FITCNP-FITCAng-NP-FITC+Angiopep-2。3.腫瘤體積大小與時(shí)間呈指數(shù)關(guān)系;Ang-NP-Gd能使腫瘤早期強(qiáng)化,邊界較DOTA-Gd更清晰;CNR隨時(shí)間增大,在12h達(dá)峰值。結(jié)論經(jīng)Angiopep2修飾的納米對(duì)比劑可以通過(guò)Angiopep2特異性結(jié)合血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞及膠質(zhì)瘤細(xì)胞上表達(dá)的低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1(LRP-1)受體的作用,具有很強(qiáng)的穿透BBB及進(jìn)入腦腫瘤部位的能力,對(duì)腦膠質(zhì)瘤的早期診斷及腫瘤邊界的勾畫(huà)具有促進(jìn)作用,為進(jìn)一步提高膠質(zhì)瘤的預(yù)后提供新的研究方向。
【關(guān)鍵詞】：納米粒子 靶向成像 磁共振 C6膠質(zhì)瘤
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.41;R445.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-12
• 實(shí)驗(yàn)材料、器材及方法12-15
• 實(shí)驗(yàn)方法15-20
• 結(jié)果20-31
• 討論31-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 附錄41-42
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷41-42
• 致謝42-43
• 綜述43-49
• 參考文獻(xiàn)48-49

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本文編號(hào)：310568