發(fā)布時(shí)間：2017-04-16 12:12

  本文關(guān)鍵詞：超時(shí)間窗溶栓治療對(duì)大鼠急性腦梗死后自由基活性和caspase-3表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景急性缺血性腦梗死是發(fā)病和死亡的主要原因,并且已經(jīng)成為成人殘疾的首位原因,約占卒中的80%。目前急性腦梗死后早期及時(shí)的溶栓治療是唯一有效的治療手段。重組組織型纖溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator, r-tPA)于1995年首次被證明在急性腦梗死中有效。研究表明,r-tPA仍是目前急性腦梗死患者血管再通根本的治療藥物,但是由于3 h的溶栓時(shí)間窗的限制,絕大多數(shù)患者仍舊失去了治療的機(jī)會(huì)。近年來(lái),影像學(xué)指導(dǎo)下的缺血性卒中急性期溶栓試驗(yàn)(Echoplanar Imaging Thrombolytic Evaluation Trial, EPITHET)與理解卒中進(jìn)展的彌散加權(quán)和灌注成像評(píng)估(Diffusion and Perfusion Imaging Evaluation for Understanding Stroke Evolution Study, DEFUSE)研究均提示急性腦梗死病人的溶栓治療可以延長(zhǎng)到6 h,但是有關(guān)超時(shí)間窗溶栓治療后腦組織自由基活性產(chǎn)生怎樣的變化?以及caspase-3的表達(dá)如何?目前尚無(wú)明確定論。目的本研究采用改良的大鼠自體血栓大腦中動(dòng)脈栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,研究超時(shí)間窗溶栓治療對(duì)大鼠急性缺血性腦梗死后一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及Caspase-3表達(dá)的影響,為臨床急性腦梗死后溶栓治療提供理論依據(jù)。方法1.動(dòng)物模型：144只健康成年Sprague-Dawley (SD)大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、梗死組、6 h溶栓組,各48只。6 h溶栓組于MCAO模型建立后6h給予r-tPA,對(duì)照組的大鼠手術(shù)操作方法與模型組相同,只注射生理鹽水。2.自由基活性檢測(cè)：各組大鼠分別于1,3,7d天灌注取腦,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)分別檢測(cè)各組大鼠皮層腦組織各個(gè)時(shí)間點(diǎn)NO、MDA含量,NOS.SOD活性變化。3.形態(tài)學(xué)觀(guān)察：各組大鼠于造模成功后24 h后行灌注取材,HE染色,光學(xué)顯微鏡觀(guān)察各組大鼠皮層腦組織神經(jīng)元變化。4.免疫組織化學(xué)檢測(cè)：免疫組織化學(xué)二步法檢測(cè)神經(jīng)源型一氧化氮合酶(nNOS)及Caspase-3活性的表達(dá)。結(jié)果1.各組大鼠自由基活性同一時(shí)間點(diǎn)比較,梗死組、6 h溶栓組NO、MDA含量、NOS活性均較對(duì)照組升高(P均0.05),但6h溶栓組較梗死組NO、MDA含量、NOS活性升高幅度低(P均0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.各組大鼠自由基活性同一時(shí)間點(diǎn)比較,梗死組、6 h溶栓組SOD活性均較對(duì)照組降低(P0.05),但6 h溶栓組SOD活性較梗死組降低的幅度小(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.各組比較,梗死組、6 h溶栓組nNOS的表達(dá)較對(duì)照組升高(P0.05),但6 h溶栓組nNOS的表達(dá)較梗死組升高的幅度小(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.各組比較,梗死組、6 h溶栓組Caspase-3的表達(dá)較對(duì)照組升高(P0.05),但6 h溶栓組Caspase-3的表達(dá)較梗死組升高的幅度小(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論超時(shí)間窗溶栓治療仍可通過(guò)減輕NOS的的活性而使N0合成減少,從而減輕溶栓后的氧化應(yīng)激導(dǎo)致的腦損傷,并可通過(guò)降低凋亡分子Caspase-3活性而減少細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：腦梗死 時(shí)間窗 溶栓 一氧化氮合酶 Caspase-3
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-11
• 符號(hào)說(shuō)明11-13
• 研究背景13-15
• 材料與方法15-27
• 結(jié)果27-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 附圖表34-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 綜述43-49
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 致謝49-50
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的發(fā)表論文及參與課題50-51
• 附件51

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本文編號(hào)：310770