mTOR通路抑制劑依維莫司對(duì)膠質(zhì)瘤自噬作用的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-03-25 18:18
研究背景腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為好發(fā)的、惡性程度很高的腫瘤,目前臨床給予手術(shù)加放療、化療的綜合治療方案后,高級(jí)別的膠質(zhì)瘤患者其中位生存期僅能達(dá)到16.7個(gè)月,其在很大程度上是由于復(fù)發(fā)并形成轉(zhuǎn)移灶所致。傳統(tǒng)的化療藥物是通過促進(jìn)細(xì)胞的凋亡,達(dá)到抑制腫瘤的生長(zhǎng),但耐藥性出現(xiàn)較快。為了逆轉(zhuǎn)這種現(xiàn)象,我們急需尋找新的細(xì)胞蛋白靶點(diǎn),改進(jìn)目前的化療方案,延長(zhǎng)患者的生存期。細(xì)胞死亡目前認(rèn)為包括3種類型:壞死、凋亡和自噬性細(xì)胞死亡。在腫瘤細(xì)胞中,凋亡蛋白都有不同程度的缺陷(限制藥物對(duì)凋亡通路的激活),自噬(現(xiàn)在被認(rèn)為是Ⅱ型細(xì)胞死亡,有別于細(xì)胞凋亡)是指細(xì)胞通過單層或雙層膜包裹待降解物形成自噬體,然后形成自噬溶酶體并進(jìn)行消化及降解,其作為一種細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制,其蛋白往往是被優(yōu)先保留的。mTOR信號(hào)通路是細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖及細(xì)胞周期的中心調(diào)控器,其也是PI3K/AKT信號(hào)通路(調(diào)控細(xì)胞自噬)的中心環(huán)節(jié)。依維莫司作為mTOR信號(hào)通路特異性的阻斷劑,近年來發(fā)現(xiàn)其對(duì)肝癌、胰腺癌等腫瘤有明顯的抗癌作用。但是目前關(guān)于mTOR通路及其抑制劑對(duì)膠質(zhì)瘤的研究較少,有以下不足之處:①mTOR相關(guān)通路蛋白在人腦膠質(zhì)瘤的表達(dá)及其機(jī)制...
【文章來源】:山西醫(yī)科大學(xué)山西省
【文章頁(yè)數(shù)】:57 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
膠質(zhì)瘤病理分級(jí)與mTOR的表達(dá)
依維 莫司 對(duì) SH G - 44 細(xì)胞 株增 值 情況 的 影 響 IC 50 濃度 莫 司 對(duì) 不 同 細(xì) 胞 株 增 值 情 況 的影 響 圖2- 1不同 劑 量依 維莫 司 對(duì) 不 同細(xì) 胞 株增 殖 情 況 的 影 響 依維 莫司 對(duì) U 25 1 細(xì)胞 株 凋亡 熒 光雙 染 依維 莫司 對(duì) SH G - 44 細(xì)胞 株 凋亡 熒 光雙 染 依維 莫司 對(duì) U 87 -M G細(xì)胞 株 凋亡 熒 光雙 染 圖2- 2依維 莫 司對(duì) 不同 膠 質(zhì) 瘤 細(xì)胞 株 細(xì)胞 凋 亡 熒 光 雙 染
U 2 5 1細(xì) 胞株 實(shí)驗(yàn) 組M D C染 色S H G -4 4細(xì) 胞株 實(shí)驗(yàn) 組M D C染 色U 8 7 -M G細(xì) 胞株 實(shí)驗(yàn) 組M D C染 色圖2- 3依維 莫 司對(duì) 不 同細(xì) 胞 株細(xì) 胞 MD C染色 C h a n n e l s ( F L 2 - A - F L 2 - A r e a )0 4 0 8 0 1 2 0 1 6 0F i l e a n a l y z e d : 2 0 1 1 . 0 7 . 0 7 . 0 1 2D a t e a n a l y z e d : 7 6 1 4 7 7 6 - - 7 6 1 6 6 7 6M o d e l : 1 D A 0 n _ D S FA n a l y s i s t y p e : M a n u a l a n a l y s i sD i p l o i d : 1 0 0 . 0 0 %D i p G 1 : 6 2 . 3 0 % a t 4 7 . 6 4D i p G 2 : 1 4 . 5 2 % a t 8 7 . 2 7D i p S : 2 3 . 1 8 % G 2 / G 1 : 1 . 8 3% C V : 9 . 4 4T o t a l S - P h a s e : 2 3 . 1 8 %T o t a l B . A . D . : 0 . 2 0 %D e b r i s : 0 . 6 4 %A g g r e g a t e s : 0 . 6 2 %M o d e l e d e v e n t s : 8 9 7 2A l l c y c l e e v e n t s : 8 8 5 8C y c l e e v e n t s p e r c h a n n e l : 2 1 8R C S : 3 . 1 9 8D e b r i sA g g r e g a t e sD i p G 1D i p G 2D i p SC h a n n e l s ( F L 2 - A - F L 2 - A r e a )0 4 0 8 0 1 2 0 1 6 0D e b r i sA g g r e g a t e sD i p G 1D i p G 2D i p S依維 莫司 對(duì) U 87 - MG 細(xì)胞 株 周期 的 影響 依維 莫司 對(duì) U 25 1 細(xì)胞 株 周 期 的 影 響 F i l e a n a l y z e d : 2 0 1 1 . 0 6 . 3 0 . 0 0 1D a t e a n a l y z e d : 7 5 8 8 3 1 2 - - 7 5 9 0 2 1 2M o d e l : 1 D A 0 n _ D S FA n a l y s i s t y p e : M a n u a l a n a l y s i sD i p l o i d : 1 0 0 . 0 0 %D i p G 1 : 4 8 . 9 7 % a t 5 7 . 2 5
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]乳腺癌中BP1及mTOR的表達(dá)及臨床意義[J]. 蘇靜,李孟圈,陳明勛,李江濤. 山東醫(yī)藥. 2011(44)
[2]mTOR、VEGF的表達(dá)與腦膜瘤病理分級(jí)的關(guān)系[J]. 李小輝,黃權(quán),李智,石忠松,左良成,羅安琪. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志. 2011 (06)
[3]結(jié)直腸癌原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶中PI3K、p-Akt及mTOR的表達(dá)及意義[J]. 肖秀英,于寶華,王麗莎,倪淑娟,楊曉燕,朱玉芬. 中國(guó)癌癥雜志. 2011(04)
[4]mTOR信號(hào)通路蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 李學(xué)元,賈愛華,任玉波,李鑫,馬翔宇,張連群,張學(xué)廣,李新鋼. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2011(01)
[5]mTOR抑制劑治療腎細(xì)胞癌的研究進(jìn)展[J]. 劉旭,張東亮,劉文虎. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2011(03)
[6]雷帕霉素抑制人前列腺癌細(xì)胞增殖及其作用機(jī)制[J]. 鄭航,胡偉,鄭新民,李世文,王行環(huán). 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2011 (01)
[7]mTOR/S6K1信號(hào)通路研究進(jìn)展[J]. 劉效磊,牛燕媚,傅力. 中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志. 2010(01)
[8]哺乳類雷帕霉素靶蛋白在白血病患者中表達(dá)的意義[J]. 張麗紅,林鳳茹. 白血病.淋巴瘤. 2009 (09)
[9]人大腸癌組織中磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白的表達(dá)及意義[J]. 項(xiàng)洪剛,胡志前,王偉軍,徐健,張劍,許超,王強(qiáng). 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(05)
[10]PI3K/PTEN/AKT/mTOR信號(hào)通道在胃癌有關(guān)組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 李敏,孫華文,張隆陶,張安華,蘇錦松,謝菲. 臨床外科雜志. 2009 (02)
本文編號(hào):3100095
【文章來源】:山西醫(yī)科大學(xué)山西省
【文章頁(yè)數(shù)】:57 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
膠質(zhì)瘤病理分級(jí)與mTOR的表達(dá)
依維 莫司 對(duì) SH G - 44 細(xì)胞 株增 值 情況 的 影 響 IC 50 濃度 莫 司 對(duì) 不 同 細(xì) 胞 株 增 值 情 況 的影 響 圖2- 1不同 劑 量依 維莫 司 對(duì) 不 同細(xì) 胞 株增 殖 情 況 的 影 響 依維 莫司 對(duì) U 25 1 細(xì)胞 株 凋亡 熒 光雙 染 依維 莫司 對(duì) SH G - 44 細(xì)胞 株 凋亡 熒 光雙 染 依維 莫司 對(duì) U 87 -M G細(xì)胞 株 凋亡 熒 光雙 染 圖2- 2依維 莫 司對(duì) 不同 膠 質(zhì) 瘤 細(xì)胞 株 細(xì)胞 凋 亡 熒 光 雙 染
U 2 5 1細(xì) 胞株 實(shí)驗(yàn) 組M D C染 色S H G -4 4細(xì) 胞株 實(shí)驗(yàn) 組M D C染 色U 8 7 -M G細(xì) 胞株 實(shí)驗(yàn) 組M D C染 色圖2- 3依維 莫 司對(duì) 不 同細(xì) 胞 株細(xì) 胞 MD C染色 C h a n n e l s ( F L 2 - A - F L 2 - A r e a )0 4 0 8 0 1 2 0 1 6 0F i l e a n a l y z e d : 2 0 1 1 . 0 7 . 0 7 . 0 1 2D a t e a n a l y z e d : 7 6 1 4 7 7 6 - - 7 6 1 6 6 7 6M o d e l : 1 D A 0 n _ D S FA n a l y s i s t y p e : M a n u a l a n a l y s i sD i p l o i d : 1 0 0 . 0 0 %D i p G 1 : 6 2 . 3 0 % a t 4 7 . 6 4D i p G 2 : 1 4 . 5 2 % a t 8 7 . 2 7D i p S : 2 3 . 1 8 % G 2 / G 1 : 1 . 8 3% C V : 9 . 4 4T o t a l S - P h a s e : 2 3 . 1 8 %T o t a l B . A . D . : 0 . 2 0 %D e b r i s : 0 . 6 4 %A g g r e g a t e s : 0 . 6 2 %M o d e l e d e v e n t s : 8 9 7 2A l l c y c l e e v e n t s : 8 8 5 8C y c l e e v e n t s p e r c h a n n e l : 2 1 8R C S : 3 . 1 9 8D e b r i sA g g r e g a t e sD i p G 1D i p G 2D i p SC h a n n e l s ( F L 2 - A - F L 2 - A r e a )0 4 0 8 0 1 2 0 1 6 0D e b r i sA g g r e g a t e sD i p G 1D i p G 2D i p S依維 莫司 對(duì) U 87 - MG 細(xì)胞 株 周期 的 影響 依維 莫司 對(duì) U 25 1 細(xì)胞 株 周 期 的 影 響 F i l e a n a l y z e d : 2 0 1 1 . 0 6 . 3 0 . 0 0 1D a t e a n a l y z e d : 7 5 8 8 3 1 2 - - 7 5 9 0 2 1 2M o d e l : 1 D A 0 n _ D S FA n a l y s i s t y p e : M a n u a l a n a l y s i sD i p l o i d : 1 0 0 . 0 0 %D i p G 1 : 4 8 . 9 7 % a t 5 7 . 2 5
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]乳腺癌中BP1及mTOR的表達(dá)及臨床意義[J]. 蘇靜,李孟圈,陳明勛,李江濤. 山東醫(yī)藥. 2011(44)
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[3]結(jié)直腸癌原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶中PI3K、p-Akt及mTOR的表達(dá)及意義[J]. 肖秀英,于寶華,王麗莎,倪淑娟,楊曉燕,朱玉芬. 中國(guó)癌癥雜志. 2011(04)
[4]mTOR信號(hào)通路蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 李學(xué)元,賈愛華,任玉波,李鑫,馬翔宇,張連群,張學(xué)廣,李新鋼. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2011(01)
[5]mTOR抑制劑治療腎細(xì)胞癌的研究進(jìn)展[J]. 劉旭,張東亮,劉文虎. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2011(03)
[6]雷帕霉素抑制人前列腺癌細(xì)胞增殖及其作用機(jī)制[J]. 鄭航,胡偉,鄭新民,李世文,王行環(huán). 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2011 (01)
[7]mTOR/S6K1信號(hào)通路研究進(jìn)展[J]. 劉效磊,牛燕媚,傅力. 中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志. 2010(01)
[8]哺乳類雷帕霉素靶蛋白在白血病患者中表達(dá)的意義[J]. 張麗紅,林鳳茹. 白血病.淋巴瘤. 2009 (09)
[9]人大腸癌組織中磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白的表達(dá)及意義[J]. 項(xiàng)洪剛,胡志前,王偉軍,徐健,張劍,許超,王強(qiáng). 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(05)
[10]PI3K/PTEN/AKT/mTOR信號(hào)通道在胃癌有關(guān)組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 李敏,孫華文,張隆陶,張安華,蘇錦松,謝菲. 臨床外科雜志. 2009 (02)
本文編號(hào):3100095
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