發(fā)布時(shí)間：2021-03-03 04:46

　　研究背景:原發(fā)性家族性腦鈣化（primary familial brain calcification,PFBC）又被稱為Fahr病或特發(fā)性基底節(jié)鈣化,是一種以雙側(cè)對(duì)稱性基底節(jié)區(qū)及其他腦區(qū)鈣化為影像學(xué)特點(diǎn)的神經(jīng)退行性疾病。PFBC具有廣泛的臨床異質(zhì)性,主要表現(xiàn)為精神癥狀、運(yùn)動(dòng)障礙和認(rèn)知功能下降,其中36%-42%的患者無臨床癥狀。目前共發(fā)現(xiàn)四個(gè)常染色體顯性遺傳模式的致病基因,分別為SLC20A2、PDGFRB、PDGFB和XPR1。近年來,Nicolas等人結(jié)合gnom AD數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)PFBC的最小患病率可達(dá)2.1‰,證明該疾病不是一個(gè)罕見病。但是由于臨床選擇偏倚（與有癥狀的PFBC患者相比,無癥狀的PFBC患者接受基因檢測(cè)的可能性較�。�,其最小患病率可能被低估。目的:探究中國PFBC患者臨床表型和基因型的關(guān)系;評(píng)估PFBC在中國人群中的最小患病率。方法:本項(xiàng)目通過多中心回顧性研究共納入273名PFBC先證者,根據(jù)收集方法不同將其分成兩組:第一組（非系統(tǒng)性搜索收集）,在本研究醫(yī)院診斷的37名PFBC先證者;第二組（系統(tǒng)性搜索收集）,用特定關(guān)鍵詞搜索其他50家醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像數(shù)據(jù)庫被重新診斷... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

A和D分別是先證者GI-F12和GI-F13的家系圖；+：有血液樣本；？：無頭顱CT；B：以cDNA為模板擴(kuò)增先證者GI-F12（III:1）和其爺爺（I：1）的SLC20A2基因得到一條正常大小的產(chǎn)物和一條缺失exon3的產(chǎn)物；E：以cDNA為

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文材料、方法與結(jié)果17圖3.2分別以先證者GI-F3-II:1（A）和GII-F4-P（B）的cDNA和DNA為模板擴(kuò)增，得到PCR產(chǎn)物后進(jìn)行一代測(cè)序。GI-F3-II:1（A）通過cDNA測(cè)序可直接觀察到exon2-3之間有7bp-TCTGTAG異常堿基的插入，gDNA測(cè)序所示3號(hào)外顯子上游第8個(gè)堿基由A變?yōu)镚；GII-F4-P（B）通過cDNA測(cè)序可直接觀察到exon2-3之間有38bp異常堿基插入，gDNA測(cè)序所示2號(hào)外顯子下游第937個(gè)堿基由G變?yōu)锳。值得注意的是，我們分別在兩名來自不同近親婚配家系的先證者中檢測(cè)到SLC20A2基因上的純合突變（圖3.3），分別是家系GI-F6先證者攜帶的純合突

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文材料、方法與結(jié)果19圖3.3A和C分別是兩個(gè)近親婚配的先證者GI-F6（II:5）和GI-F9（II2）的家系圖。+：有血液樣本；？：無頭顱CT；黑色：頭顱CT有鈣化，且有臨床癥狀；灰色：頭顱CT有鈣化但沒有臨床癥狀。B和D分別是先證者GI-F6（II:5）和GI-F9（II2）的家系成員的頭顱CT。2.3.4SLC20A2、PDGFB和XPRI基因突變患者的臨床表型通過家系內(nèi)共分離在來自11個(gè)不同家系的17名家庭成員中檢測(cè)到SLC20A2基因上的突變，除家系GI-F6的先證者姐姐（II:2）外，剩余16名患者的TCS評(píng)分均高于各年齡段相應(yīng)鈣化閾值，目前他們都未表現(xiàn)出任何臨床癥狀。在本研究中，僅有6（16.2%，6/37）名先證者表現(xiàn)出PFBC相關(guān)癥狀，分別是帕金森綜合征（4名）、癲癇（1名）和構(gòu)音障礙（1名），其中4名先證者來自第一組收集方式。在醫(yī)院行頭顱CT進(jìn)而發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化的最常見原因是頭痛（13/37，35.1%），其次為外傷（7/37，18.9%）、眩暈（3/37，8.1%）、暈厥（2/37，5.4%）、卒中（2/37，5.4%）和其他原因（糖尿并鼻炎和體檢等）。（表3.2）


本文編號(hào)：3060632