發(fā)布時間：2017-04-13 04:20

  本文關鍵詞：選擇性S1PR1調節(jié)劑對腦出血模型保護作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的:臨床前期及臨床概念驗證性研究已經表明1-磷酸鞘氨醇受體(Sphingosine-1-Phosphate Receptor,S1PR)調節(jié)劑芬戈莫德(Fingolimod)可以改善腦出血患者臨床轉歸。然而其在腦出血病程中,究竟作用于何種S1PR亞型而起到保護作用,仍不是十分清楚。此外,由于芬戈莫德作用于S1PR的多種亞型而引起的多種副作用,限制了其在卒中患者治療中的應用。而RP101075是選擇性S1PR1激動劑,較芬戈莫德具有更好的藥物安全性。在本試驗中,我們主要研究了PR101075在腦出血小鼠模型中的治療作用。方法:通過自體血小鼠腦基底節(jié)注入的方法,在278只雄性C57BL/6小鼠中成功建立腦出血模型。腦出血模型鼠在術后30分鐘進行隨機分組,各組分別給予RP101075、溶劑以及S1PR1阻滯劑W146灌胃,每天一次,連續(xù)三天。腦出血模型建立后,評估其神經功能缺損、腦水腫、腦內免疫細胞增殖程度、血腦屏障完整性以及細胞凋亡程度。結果:RP101075顯著減輕了腦出血所引起的神經功能缺損以及腦水腫。而S1PR1阻滯劑W146能夠阻斷RP101075的這種保護作用。RP101075減少了腦出血損傷后浸潤至中樞系統(tǒng)的淋巴細胞、中性粒細胞以及小膠質細胞的數(shù)量,同時減少多種細胞因子的表達。RP101075保護了血腦屏障的完整性,并對神經元起到直接保護作用,降低了細胞凋亡程度。結論:RP101075通過作用于S1PR1,發(fā)揮其免疫調節(jié)作用,從而在腦出血模型起到了保護作用,并且其較芬戈莫德具有更好的藥理學特性。以上幾點增加了對其作用機制進一步研究,以及實現(xiàn)臨床轉化的可能性。
【關鍵詞】：卒中 腦出血 免疫調制 S1P1 RP101075
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.34;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 縮略語/符號說明7-9
• 前言9-11
• 研究現(xiàn)狀、成果9-11
• 研究目的、方法11
• 1 材料和方法11-25
• 1.1 實驗動物11
• 1.2 腦出血模型11-12
• 1.3 實驗設計和藥物管理12-15
• 1.4 神經功能評分和生存分析15-16
• 1.5 質譜分析測定 RP101075 在血液和腦組織中的分布16
• 1.6 核磁共振（Magnetic Resonance Imaging MRI）16
• 1.7 流式細胞術檢測16-18
• 1.8 利用伊文斯蘭藍染料的滲漏以評估血腦屏障完整性18-19
• 1.9 緊密連接的蛋白印記分析19-21
• 1.10 原代神經元的培養(yǎng)21-23
• 1.11 神經元凋亡的分析23-25
• 1.12 統(tǒng)計分析25
• 2 結果25-32
• 3 討論32-35
• 結論35-37
• 參考文獻37-42
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明42-43
• 綜述 腦出血的免疫干預43-52
• 綜述參考文獻47-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷53

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