本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對(duì)外傷性癲癇大鼠腦電和caspase-3、GABA-A受體、NMDA受體表達(dá)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：1.目的:建立外傷性癲癇大鼠模型,研究阿托伐他汀對(duì)大鼠外傷性癲癇行為學(xué)、腦電、海馬組織病理學(xué)、細(xì)胞凋亡、凋亡蛋白酶caspase-3、GABA-A受體、NMDA受體的表達(dá),以及海馬組織中興奮性氨基酸遞質(zhì)天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu),抑制性氨基酸遞質(zhì)甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)含量的變化,探討阿托伐他對(duì)外傷性癲癇大鼠的腦保護(hù)和癲癇抑制作用,為臨床外傷性癲癇早期預(yù)防和治療提供新思路。2.方法:健康成年SD雄性大鼠60只,隨機(jī)分為6組,各組10只。實(shí)驗(yàn)分組:A組:正常組;B組:假手術(shù)組;C組:模型組;D組:10mg/kg/d低劑量阿托伐他汀治療組;E組:20mg/kg/d中劑量阿托伐他汀治療組;F組:40mg/kg/d高劑量阿托伐他汀治療組。造模前1h灌胃法予以D、E、F組相應(yīng)劑量阿托伐他汀,1h后麻醉,埋藏皮質(zhì)腦電極,造模,描記基礎(chǔ)腦電,皮質(zhì)下注入FeCl3復(fù)制外傷性癲癇動(dòng)物模型。術(shù)后每天予以相應(yīng)劑量阿托伐他汀,連續(xù)3d。觀測大鼠行為學(xué)變化,計(jì)算機(jī)記錄各組大鼠首次誘發(fā)癲癇樣放電潛伏期時(shí)間,術(shù)后1h、6h、24h、72h癲癇樣腦電波平均波幅及癲癇樣放電次數(shù)。造模72h后采用HE染色觀察觀察大鼠海馬組織病理變化;TUNEL檢測海馬神經(jīng)元凋亡;同時(shí)采用實(shí)時(shí)Western blot和免疫組化檢測caspase-3、GABA-A受體、NMDA受體表達(dá);應(yīng)用高效液相色譜法測定各組大海馬組織中Asp、Glu、Gly、GABA表達(dá)水平。3.結(jié)果:3.1行為學(xué)表現(xiàn)模型組大鼠一般狀態(tài)明顯較正常組和假手術(shù)組差,阿托伐他汀d、e、f組較模型組有明顯改善,低、中劑量組一般狀態(tài)好于高劑量組。正常組和假手術(shù)組均無癲癇發(fā)作,racine分級(jí)顯示,阿托伐他汀d、e、f組癲癇發(fā)作級(jí)別明顯低于c組(p0.05)。3.2eeg表現(xiàn)所有大鼠均進(jìn)行了基礎(chǔ)腦電檢測,基礎(chǔ)腦電記錄中均未發(fā)現(xiàn)癲癇樣放電活動(dòng)。正常組和假手術(shù)組大鼠均表現(xiàn)為以α波和β波為主的基礎(chǔ)腦電波,模型組大鼠和阿托伐他汀d、e、f組均誘導(dǎo)出癲癇樣放電,主要表現(xiàn)為高振幅的尖銳波峰和短暫突發(fā)的尖波、棘波、尖慢復(fù)合波、棘慢復(fù)合波等。與正常組和假手術(shù)組比較,模型組大鼠eeg平均波幅增加(p0.05),阿托伐他汀d、e、f組較模型組大鼠eeg平均波幅明顯減少(p0.05),首次誘導(dǎo)癲癇樣放電潛伏時(shí)間明顯延長(p0.05)。3.3he染色正常組和假手術(shù)組大鼠海馬細(xì)胞數(shù)目和結(jié)構(gòu)均排列正常。模型組大鼠海馬顆粒細(xì)胞和椎體細(xì)胞減少,組織結(jié)構(gòu)紊亂,排列不規(guī)則,細(xì)胞出現(xiàn)腫脹變形,核固縮現(xiàn)象。阿托伐他汀d、e、f組均較模型組大鼠海馬神經(jīng)元排列整齊,輪廓清楚,出現(xiàn)部分變形細(xì)胞,核仁尚清。3.4tunel染色正常組和假手術(shù)組海馬組織中見散在tunel染色陽性細(xì)胞,模型組大鼠tunel染色陽性細(xì)胞數(shù)明顯增加,凋亡指數(shù)增加(p0.05),阿托伐他汀d、e、f組tunel染色陽性細(xì)胞較模型組明顯減少,凋亡指數(shù)減少(p0.05)。3.5caspase-3的表達(dá)正常組和假手術(shù)組中caspase-3陽性細(xì)胞數(shù)少,表達(dá)低,模型組海馬組織中caspase-3的表達(dá)明顯增高,陽性細(xì)胞率增加(p0.05)。阿托伐他汀d、e、f組海馬組織中caspase-3表達(dá)較模型組明顯降低,陽性細(xì)胞率減少(p0.05)。westernblot分析顯示,模型組大鼠海馬組織中caspase3表達(dá)明顯增加(p0.05),而阿托伐他汀d、e、f組表達(dá)較模型組明顯減少(p0.05)。3.6神經(jīng)遞質(zhì)受體gaba-a受體和nmda受體的表達(dá)正常組和假手術(shù)組gaba-a受體和nmda受體陽性細(xì)胞數(shù)少,表達(dá)低,模型組GABA-A受體和NMDA受體陽性細(xì)胞明顯增加(p0.05);阿托伐他汀D、E、F組GABA-A受體陽性細(xì)胞較模型組明顯增加(p0.05),阿托伐他汀D、E、F組NMDA受體陽性細(xì)胞較模型組明顯減少(p0.05)。Western Blot分析顯示,模型組大鼠海馬組織中GABA-A受體和NMDA受體表達(dá)較正常組和假手術(shù)組明顯升高(p0.05),阿托伐他汀D、E、F組GABA-A受體表達(dá)較模型組明顯增加(p0.05)阿托伐他汀D、E、F組NMDA受體表達(dá)較模型組明顯減少(p0.05)。3.7氨基酸遞質(zhì)天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)的表達(dá)水平。高效液相色譜-熒光分析法顯示,正常組大鼠海馬組織中Asp、Glu、Gly、γ-GABA水平均較低,模型組大鼠海馬組織中Asp、Glu、GABA水平顯著增高(P0.05),Gly未見明顯增加;阿托伐他汀D、E、F組Asp、Glu水平較模型組大鼠低(P0.05),GABA水平較模型組高(P0.05)。結(jié)論:1.阿托伐他汀能抑制大鼠外傷性癲癇發(fā)作等級(jí)、延長癲癇發(fā)作潛伏期、抑制癲癇樣放電波幅、抑制癲癇樣放電次數(shù);2.阿托伐他汀能抑制caspase-3的表達(dá),抑制神經(jīng)炎性反應(yīng),抑制神經(jīng)元病理損傷,抑制神經(jīng)元凋亡。3.阿托伐他汀可促進(jìn)GABA-A受體,抑制NMDA受體的表達(dá),糾正興奮性氨基酸遞質(zhì)和抑制性氨基酸遞質(zhì)失衡。
【關(guān)鍵詞】：外傷性癲癇 EEG caspase-3 GABA-A受體 NMDA受體 氨基酸
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R742.1
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-24
• 結(jié)果24-38
• 討論38-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 附錄46-48
• 本人簡歷46-47
• 在學(xué)期間的研究成果47-48
• 致謝48-49
• 綜述49-58
• 參考文獻(xiàn)56-58

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