本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對外傷性癲癇大鼠腦電和caspase-3、GABA-A受體、NMDA受體表達的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：1.目的:建立外傷性癲癇大鼠模型,研究阿托伐他汀對大鼠外傷性癲癇行為學、腦電、海馬組織病理學、細胞凋亡、凋亡蛋白酶caspase-3、GABA-A受體、NMDA受體的表達,以及海馬組織中興奮性氨基酸遞質(zhì)天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu),抑制性氨基酸遞質(zhì)甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)含量的變化,探討阿托伐他對外傷性癲癇大鼠的腦保護和癲癇抑制作用,為臨床外傷性癲癇早期預(yù)防和治療提供新思路。2.方法:健康成年SD雄性大鼠60只,隨機分為6組,各組10只。實驗分組:A組:正常組;B組:假手術(shù)組;C組:模型組;D組:10mg/kg/d低劑量阿托伐他汀治療組;E組:20mg/kg/d中劑量阿托伐他汀治療組;F組:40mg/kg/d高劑量阿托伐他汀治療組。造模前1h灌胃法予以D、E、F組相應(yīng)劑量阿托伐他汀,1h后麻醉,埋藏皮質(zhì)腦電極,造模,描記基礎(chǔ)腦電,皮質(zhì)下注入FeCl3復(fù)制外傷性癲癇動物模型。術(shù)后每天予以相應(yīng)劑量阿托伐他汀,連續(xù)3d。觀測大鼠行為學變化,計算機記錄各組大鼠首次誘發(fā)癲癇樣放電潛伏期時間,術(shù)后1h、6h、24h、72h癲癇樣腦電波平均波幅及癲癇樣放電次數(shù)。造模72h后采用HE染色觀察觀察大鼠海馬組織病理變化;TUNEL檢測海馬神經(jīng)元凋亡;同時采用實時Western blot和免疫組化檢測caspase-3、GABA-A受體、NMDA受體表達;應(yīng)用高效液相色譜法測定各組大海馬組織中Asp、Glu、Gly、GABA表達水平。3.結(jié)果:3.1行為學表現(xiàn)模型組大鼠一般狀態(tài)明顯較正常組和假手術(shù)組差,阿托伐他汀d、e、f組較模型組有明顯改善,低、中劑量組一般狀態(tài)好于高劑量組。正常組和假手術(shù)組均無癲癇發(fā)作,racine分級顯示,阿托伐他汀d、e、f組癲癇發(fā)作級別明顯低于c組(p0.05)。3.2eeg表現(xiàn)所有大鼠均進行了基礎(chǔ)腦電檢測,基礎(chǔ)腦電記錄中均未發(fā)現(xiàn)癲癇樣放電活動。正常組和假手術(shù)組大鼠均表現(xiàn)為以α波和β波為主的基礎(chǔ)腦電波,模型組大鼠和阿托伐他汀d、e、f組均誘導(dǎo)出癲癇樣放電,主要表現(xiàn)為高振幅的尖銳波峰和短暫突發(fā)的尖波、棘波、尖慢復(fù)合波、棘慢復(fù)合波等。與正常組和假手術(shù)組比較,模型組大鼠eeg平均波幅增加(p0.05),阿托伐他汀d、e、f組較模型組大鼠eeg平均波幅明顯減少(p0.05),首次誘導(dǎo)癲癇樣放電潛伏時間明顯延長(p0.05)。3.3he染色正常組和假手術(shù)組大鼠海馬細胞數(shù)目和結(jié)構(gòu)均排列正常。模型組大鼠海馬顆粒細胞和椎體細胞減少,組織結(jié)構(gòu)紊亂,排列不規(guī)則,細胞出現(xiàn)腫脹變形,核固縮現(xiàn)象。阿托伐他汀d、e、f組均較模型組大鼠海馬神經(jīng)元排列整齊,輪廓清楚,出現(xiàn)部分變形細胞,核仁尚清。3.4tunel染色正常組和假手術(shù)組海馬組織中見散在tunel染色陽性細胞,模型組大鼠tunel染色陽性細胞數(shù)明顯增加,凋亡指數(shù)增加(p0.05),阿托伐他汀d、e、f組tunel染色陽性細胞較模型組明顯減少,凋亡指數(shù)減少(p0.05)。3.5caspase-3的表達正常組和假手術(shù)組中caspase-3陽性細胞數(shù)少,表達低,模型組海馬組織中caspase-3的表達明顯增高,陽性細胞率增加(p0.05)。阿托伐他汀d、e、f組海馬組織中caspase-3表達較模型組明顯降低,陽性細胞率減少(p0.05)。westernblot分析顯示,模型組大鼠海馬組織中caspase3表達明顯增加(p0.05),而阿托伐他汀d、e、f組表達較模型組明顯減少(p0.05)。3.6神經(jīng)遞質(zhì)受體gaba-a受體和nmda受體的表達正常組和假手術(shù)組gaba-a受體和nmda受體陽性細胞數(shù)少,表達低,模型組GABA-A受體和NMDA受體陽性細胞明顯增加(p0.05);阿托伐他汀D、E、F組GABA-A受體陽性細胞較模型組明顯增加(p0.05),阿托伐他汀D、E、F組NMDA受體陽性細胞較模型組明顯減少(p0.05)。Western Blot分析顯示,模型組大鼠海馬組織中GABA-A受體和NMDA受體表達較正常組和假手術(shù)組明顯升高(p0.05),阿托伐他汀D、E、F組GABA-A受體表達較模型組明顯增加(p0.05)阿托伐他汀D、E、F組NMDA受體表達較模型組明顯減少(p0.05)。3.7氨基酸遞質(zhì)天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)的表達水平。高效液相色譜-熒光分析法顯示,正常組大鼠海馬組織中Asp、Glu、Gly、γ-GABA水平均較低,模型組大鼠海馬組織中Asp、Glu、GABA水平顯著增高(P0.05),Gly未見明顯增加;阿托伐他汀D、E、F組Asp、Glu水平較模型組大鼠低(P0.05),GABA水平較模型組高(P0.05)。結(jié)論:1.阿托伐他汀能抑制大鼠外傷性癲癇發(fā)作等級、延長癲癇發(fā)作潛伏期、抑制癲癇樣放電波幅、抑制癲癇樣放電次數(shù);2.阿托伐他汀能抑制caspase-3的表達,抑制神經(jīng)炎性反應(yīng),抑制神經(jīng)元病理損傷,抑制神經(jīng)元凋亡。3.阿托伐他汀可促進GABA-A受體,抑制NMDA受體的表達,糾正興奮性氨基酸遞質(zhì)和抑制性氨基酸遞質(zhì)失衡。
【關(guān)鍵詞】：外傷性癲癇 EEG caspase-3 GABA-A受體 NMDA受體 氨基酸
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-24
• 結(jié)果24-38
• 討論38-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-46
• 附錄46-48
• 本人簡歷46-47
• 在學期間的研究成果47-48
• 致謝48-49
• 綜述49-58
• 參考文獻56-58

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1 楊春燕;曹成珠;汪曉筠;朱艷媚;嚴云飛;;七味紅花殊勝散對肝缺血再灌注損傷中caspase-3的影響[J];中國民族民間醫(yī)藥;2011年18期

2 尚振川;宋霆婷;孫秉中;侯嚴堂;馮琦;張濤;鄧濤;;caspase-3在慢性粒細胞白血病信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用[J];中華實用診斷與治療雜志;2009年01期

3 劉家良;華平;楊淞然;陶俊;江慧琦;王萌;楊艷旗;;沉默caspase-3基因影響骨髓間充質(zhì)干細胞的增殖和凋亡[J];中國組織工程研究;2013年14期

4 陳洪雷,高俊,梁素美,刁路明,鄒祖玉;人肺癌組織中caspase-3及其底物PARP蛋白的表達和意義[J];武漢大學學報(醫(yī)學版);2005年06期

5 高俊;陳洪雷;;caspase-3、PARP蛋白在肺癌組織中的表達及臨床意義[J];數(shù)理醫(yī)藥學雜志;2006年01期

6 石濤;秦廷朕;戰(zhàn)德松;;醫(yī)用無鎳奧氏體不銹鋼的生物相容性caspase-3表達強度評價[J];口腔生物醫(yī)學;2010年03期

7 王宇卉,夏春林,邵福源;半胱氨酸蛋白酶抑制劑減少大鼠腦缺血模型caspase-3的表達[J];中國臨床神經(jīng)科學;2004年03期

8 李昕;王建平;劉春嶺;李楠;白宏英;;大鼠局灶性腦缺血再灌注后雌二醇的保護作用及其對caspase-3表達的影響[J];中國老年學雜志;2007年14期

9 華平;劉家良;楊淞然;江慧琦;王萌;陶俊;楊艷旗;;慢病毒介導(dǎo)的caspase-3沉默對大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞增殖和凋亡的影響[J];中國病理生理雜志;2013年08期

10 劉娜;caspase-3與中樞神經(jīng)系統(tǒng)急癥[J];中國急救醫(yī)學;2004年02期

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1 董愛君;謝振華;劉華臣;蔣宇揚;;IRES介導(dǎo)的活性caspase-3二聚體的表達及其抗腫瘤活性研究[A];中國化學會第26屆學術(shù)年會化學生物分會場論文集[C];2008年

2 趙麗晶;許多;程宏;梁作文;趙麗娟;;20(s)-原人參二醇對體外培養(yǎng)Siha細胞caspase-3表達的影響[A];中國病理生理學會第九屆全國代表大會及學術(shù)會議論文摘要[C];2010年

3 王紹光;李繼俊;趙興波;李建峰;;芳香化酶抑制劑依西美坦對異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞caspase-3表達的影響[A];第八次全國婦產(chǎn)科學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

4 陳翔;任素偉;;A2AR基因敲除對缺氧缺血新生小鼠腦區(qū)caspase-3的影響[A];2011年浙江省物理醫(yī)學與康復(fù)學學術(shù)年會暨康復(fù)新進展學習班論文匯編[C];2011年

5 李建生;任小巧;劉軻;劉正國;趙躍武;孔令飛;;老齡大鼠腦缺血再灌注神經(jīng)細胞凋亡相關(guān)基因表達與caspase-3活性變化[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學會第七次全國實驗醫(yī)學學術(shù)研討會論文匯編[C];2004年

6 楊迪生;苗旭東;葉招明;徐榮臻;;細菌氧化還原蛋白azurin誘導(dǎo)U20S細胞調(diào)亡過程中caspase-3的活化[A];2004年浙江省骨科學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

7 于冬梅;郝立君;肖志波;李穎;;Survivin和caspase-3在病理性瘢痕成纖維細胞中的表達及其意義[A];第4屆中國美容與整形醫(yī)師大會論文匯編[C];2007年

8 汝麗娟;李紅云;裴海濤;;骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7對大鼠腦缺血再灌注后caspase-3表達的影響[A];山東省第三次中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)內(nèi)科學術(shù)研討會論文匯編[C];2011年

9 韓佳嘉;林薇;Yoshihisa Oda;崔克明;Hiroo Fukuda;賀新強;;類caspase-3蛋白酶的純化鑒定及其在木質(zhì)部細胞分化中的功能[A];第十屆全國植物結(jié)構(gòu)與生殖生物學學術(shù)研討會會議報告摘要[C];2012年

10 林芊;沈加;吳偉嵐;衛(wèi)敏江;談?wù)?施君;董華騰;李玉峰;;Fas誘導(dǎo)細胞凋亡時caspase-3的活化是細胞周期依賴的[A];第六屆江浙滬兒科學術(shù)會議暨兒科學基礎(chǔ)與臨床研究進展學術(shù)班論文匯編[C];2009年

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1 張立紅;抗erbB2單鏈抗體和重構(gòu)型caspase-3融合蛋白的分泌表達及其體內(nèi)、外靶向促凋亡作用[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學;2003年

2 吳思榮;急性創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)細胞凋亡及其與caspase-3基因表達關(guān)系的實驗與臨床研究[D];蘇州大學;2002年

3 李春暉;survivin、caspase-3在大鼠耳蝸發(fā)育過程以及順鉑耳毒性和磷霉素鈉拮抗的大鼠耳蝸中表達規(guī)律的實驗研究[D];吉林大學;2006年

4 寇賓賓;Ⅰ “一珠兩骨架”方法固相合成小分子雜環(huán)化學庫以及化學庫的caspase-3抑制劑生物活性的研究 Ⅱ 以1，5-二氟-2，4-二硝基苯為起始物液相組合合成新分子骨架6，8，9，10-四氫-1，4，6，10-四氮雜-環(huán)庚烷并萘-7-酮化合物[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2006年

5 朱閩;前癃通膠囊對體外培養(yǎng)人BPH前列腺基質(zhì)細胞caspase-3表達的影響及臨床療效觀察[D];湖南中醫(yī)藥大學;2008年

6 苗莉莉;芪蓮舒痞方治療CAG癌前病變的臨床研究及其影響c-myc、caspase-3及survivin mRNA表達的實驗研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2014年

7 張靜;睡眠呼吸暫停模式間歇低氧大鼠炎癥損傷機制、心肌細胞caspase-3表達水平及抗氧化干預(yù)的研究[D];天津醫(yī)科大學;2012年

8 尹光文;尖銳濕疣組織中survivin、bax、caspase-3和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶的表達及其與細胞凋亡、臨床預(yù)后關(guān)系研究[D];鄭州大學;2006年

9 謝洪;凋亡抑制基因SURVIVIN在喉癌中的表達及與caspase-3，p53，cyclin E及ki-67之間的關(guān)系[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2005年

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1 辛磊;P-gp、HIF-1α、caspase-3在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達及臨床意義[D];河北大學;2015年

2 成茂源;肺癆康對耐異煙肼肺結(jié)核小鼠miRNA-29b和caspase-3及caspase-7的影響[D];成都中醫(yī)藥大學;2015年

3 張林峰;推拿對SNI大鼠脊髓腹角和背根神經(jīng)元凋亡通路中Bcl-2、caspase-3表達的影響[D];北京中醫(yī)藥大學;2016年

4 蔣冰潔;阿托伐他汀對外傷性癲癇大鼠腦電和caspase-3、GABA-A受體、NMDA受體表達的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2016年

5 伍志翔;肌苷對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷細胞色素c和caspase-3表達的影響[D];中南大學;2009年

6 林銳波;芪藶強心膠囊對心梗后心衰大鼠心功能及凋亡蛋白caspase-3表達的影響[D];汕頭大學;2010年

7 梁憲梅;慢性阻塞性肺疾病患者細胞凋亡和caspase-3的表達[D];桂林醫(yī)學院;2013年

8 胡娜;亞低溫對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷時腦組織含水量和caspase-3的影響[D];南昌大學;2009年

9 王宗立;骨髓間充質(zhì)干細胞移植對缺血再灌注大鼠腦神經(jīng)細胞凋亡及Survivin、caspase-3蛋白表達的影響[D];中國醫(yī)科大學;2010年

10 王鶴;凋亡因子caspase-3在女性非小細胞肺癌發(fā)生中的表達研究[D];中國醫(yī)科大學;2005年

  本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對外傷性癲癇大鼠腦電和caspase-3、GABA-A受體、NMDA受體表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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