研究背景:視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSDs)是一組以體液免疫參與為主導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)炎性脫髓鞘疾病,視神經(jīng)和脊髓是比較常見的受累部位,抗水通道蛋白4抗體(aquaporin-4immunoglobinG,AQP4-IgG)是與 NMOSDs 的發(fā)病密切相關(guān)的標(biāo)志物。大部分NMOSDs患者呈進(jìn)展性或緩解-復(fù)發(fā)的病程,并且隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增多,患者的功能障礙不斷累積,最終常導(dǎo)致不可逆的殘疾,因此預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)顯得尤為重要。令人欣慰的是,近年來許多研究表明,一些免疫抑制劑對降低疾病復(fù)發(fā)及減輕患者殘疾程度有較好的療效,在我國常用的免疫抑制劑包括硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)、嗎替麥考酚酯(mycophenolatemofetil,MMF)和利妥昔單抗(rituximab,RTX),但對于這三種免疫抑制劑在治療AQP4抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者中的療效及安全性的比較,尚待進(jìn)一步研究及探討。以往文獻(xiàn)報(bào)道了多種利妥昔單抗的用藥方案,楊春生等[1]研究表明,對于國內(nèi)視神經(jīng)脊髓炎的患者使用小劑量的利妥昔單抗(1OOmg/次,每周1次,連續(xù)3周)治療,足以清除患者體內(nèi)B細(xì)胞并能阻止疾病進(jìn)展。同時(shí)考慮到利妥昔單抗的價(jià)格昂貴及其可能出現(xiàn)的副作用,本研究應(yīng)用了低劑量利妥昔單抗(1OOmg/次,每周1次,連續(xù)4周)治療NMOSDs患者,并對其他兩組患者分別用硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯進(jìn)行治療,旨在進(jìn)一步分析和比較小劑量利妥昔單抗與硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯在治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者中的療效及安全性。研究目的:通過隨訪觀察搜集患者的臨床資料,分析并比較硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯及小劑量利妥昔單抗在治療AQP4抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病中的療效及安全性。研究方法:通過前瞻性研究方法將納入的NMOSDs患者隨機(jī)分為硫唑嘌呤組(AZA組)、嗎替麥考酚酯組(MMF組)和小劑量利妥昔單抗組(RTX組),分別給予硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯及小劑量利妥昔單抗(100mg/次,每周1次,連續(xù)4周)治療,并對三組患者的年復(fù)發(fā)率(annualized relapse rate,ARR)、擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(expanded disability status scale,EDSS)、CD19+B 細(xì)胞比率、AQP4抗體滴度及藥物不良反應(yīng)等指標(biāo)進(jìn)行隨訪觀察,并對這些指標(biāo)在免疫抑制劑治療前后進(jìn)行分析比較,進(jìn)而比較三種不同免疫抑制劑治療方案的療效及安全性。研究結(jié)果:本研究最終入組的患者分別為AZA組22例、MMF組30例、RTX組20例,三組患者分別有54.5%、60%和65.0%達(dá)到疾病緩解狀態(tài),并且分別有20、25和18例患者的EDSS評分較前有所改善。三組患者的年復(fù)發(fā)率在治療后均有明顯下降。與治療前相比,低劑量利妥昔單抗組患者的CD19+ B細(xì)胞比率明顯降低,且降低程度較硫唑嘌呤組和嗎替麥考酚酯組更為明顯(P0.01)。與硫唑嘌呤組相比,嗎替麥考酚酯組和小劑量利妥昔單抗組的AQP4抗體滴度有明顯降低,并且后兩組的藥物不良反應(yīng)相對更少。三組的Kaplan-Meier生存曲線和Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型顯示三組之間的復(fù)發(fā)率沒有明顯不同(P0.05)。研究結(jié)論:硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯及小劑量利妥昔單抗在降低視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者的年復(fù)發(fā)率及改善患者臨床癥狀方面均有良好的效果。低劑量的利妥昔單抗比硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯在降低CD19+ B細(xì)胞方面更有效。MMF和低劑量RTX在降低AQP4抗體滴度方面療效優(yōu)于AZA,且藥物不良反應(yīng)較AZA更少。由于本研究樣本量仍較少,在這三種免疫抑制劑治療方案的選擇方面,仍需要大樣本多中心臨床研究結(jié)果支持。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R744.52
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
資料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王春琛;陳志剛;王洪;李彬;邢怡;王桂玲;劉春紅;;視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2018年32期

2 趙軍;彭嵐;張榮華;;視神經(jīng)脊髓炎18例[J];中國水電醫(yī)學(xué);2001年03期

3 張艷榮;王政;劉艷;;28例視神經(jīng)脊髓炎譜系病臨床分析[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2018年02期

4 王民升;;視神經(jīng)脊髓炎的臨床特點(diǎn)及預(yù)后探討[J];中國醫(yī)藥指南;2018年03期

5 任浩恬;葛臻略;譚琥;;任氏腦脈蘇煎劑治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病1例[J];實(shí)用中醫(yī)藥雜志;2018年04期

6 宋秀娟;王慧詞;李彬;張靜;侯慧清;李令令;許艷秋;檀國軍;郭力;;視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病遺傳易感基因的研究進(jìn)展[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2018年04期

7 鄭建玲;陳躍鴻;巫超鑫;吳宗忠;陳雪嬌;;與原發(fā)性干燥綜合征相關(guān)的視神經(jīng)脊髓炎譜系病臨床分析[J];基層醫(yī)學(xué)論壇;2018年10期

8 樊永平;;視神經(jīng)脊髓炎譜系病的中醫(yī)辨識[J];環(huán)球中醫(yī)藥;2018年04期

9 涂婭菲;;視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病1例的護(hù)理[J];中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥;2018年13期

10 張艷艷;錢偉東;;視神經(jīng)脊髓炎譜系病臨床診治進(jìn)展[J];中外醫(yī)療;2018年22期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 何志勇;瘙癢癥狀在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病中的診斷價(jià)值及OCT研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

2 楊濤;補(bǔ)腎化痰活血法對視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病臨床療效及免疫功能的影響[D];首都醫(yī)科大學(xué);2017年

3 張璘潔;視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者外周血B細(xì)胞研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

4 潘靜;視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病疲勞、睡眠和認(rèn)知障礙特征的初步研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

5 付瑩;神經(jīng)疾病的免疫干預(yù)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

6 王雁冰;MR三維雙反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列在視神經(jīng)脊髓炎診斷中的價(jià)值[D];山東大學(xué);2016年

7 陳翔;MS-ON與NMO-ON臨床特點(diǎn)及腦脊液中HSP90β抗體的差異性研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

8 史凱斌;神經(jīng)系統(tǒng)疾病免疫干預(yù)的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2017年

9 全超;多發(fā)性硬化和視神經(jīng)脊髓炎的B細(xì)胞功能研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

10 武雷;視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的臨床研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙浪芳;視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病AQP4啟動(dòng)子單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)初步探討[D];山西醫(yī)科大學(xué);2018年

2 孫麗紅;視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病與血清AQP4抗體滴度關(guān)系的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

3 趙立明;視神經(jīng)脊髓炎患者5年以上生存狀況及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

4 馬如雪;探討年齡與視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者臨床特征的相關(guān)性[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

5 史肖鶴;視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病中調(diào)節(jié)性B細(xì)胞及相關(guān)生物標(biāo)記物的探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

6 張令霞;靜脈應(yīng)用聯(lián)合鞘內(nèi)注射藥物治療急性期視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者的療效觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

7 李一鋒;載脂蛋白E缺乏對視神經(jīng)脊髓炎體外模型損傷的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2017年

8 潘星辰;3.0T頭加脊髓MRI聯(lián)合掃描在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷中的應(yīng)用研究[D];吉林大學(xué);2018年

9 胡鹿梅;妊娠期視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的臨床特點(diǎn)[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2018年

10 楊洋;三種免疫治療方案對視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的療效及安全性比較[D];山東大學(xué);2018年

本文編號：2893630